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1、44《中國海洋藥物》雜志2000年第4期(總第76期)·綜述·21世紀,中國的海洋藥物管華詩耿美玉王長云(青島海洋大學,青島266003)摘要海洋是一個巨大的藥源寶庫。本世紀60年代以來,從海洋動物、植物及微生物中已分離獲得新型化合物10000多種,其中1/2以上具有抗腫瘤、抗菌、抗病毒、抗凝血等藥理活性;這些新型化合物為藥物設計提供了可貴的分子模型,為海洋藥物的開發(fā)提供了重要的先導化合物庫。然而將這些活性化合物開發(fā)成藥、用于臨床的并不多。究其原因,藥源是制約其海洋藥物產(chǎn)業(yè)化的關鍵因素。縱觀海洋藥物研究現(xiàn)狀、發(fā)展趨勢,基于現(xiàn)有的工作基礎,我們認為通過半合成手段、結合組合化學原理、
2、利用海洋生物技術進行海洋藥物開發(fā)是解決藥源的關鍵。關鍵詞海洋藥物,藥源,半合成技術,海洋生物技術,組合化學技術MARINEDRUGSINCHINATOWARDS21STCENTURYGuanHuashi,GengMeiyu,WangChangyun(QingdaoOceanUniversity,Qingdao266003)ABSTRACTOceanisahugedrugresources.Nearly6000kindsofnovelchemicalcom-poundshavebeenidentifiedfrommarinelivingorganisms,amongwhichabo
3、ut10000com-poundsexertbiologicallyactivities.Thesebioactivesubstancescertainlyprovideusofimpor-tantmolecularmodelsfordrugdesign.Butunfortunately,veryfewhasbeendevelopedintodrugsclinicallyavailable.KEYWORDSMarinedrugs,Drugresources,Hemi-syntheticmethods,Marinebiotechnol-ogy,Combinatorialchemis
4、try21世紀人類社會面臨著“人口劇增、資存在著各種共生現(xiàn)象,并廣泛存在著生存競源匱乏、環(huán)境惡化”三大問題的嚴峻挑戰(zhàn)。隨爭;海洋生物具有很強的再生能力、防御能力著陸地資源的日益減少,開發(fā)海洋,向海洋索和識別能力,以防范潛在天敵的進攻及海洋取資源變得日益迫切,而開發(fā)海洋藥物已迫共生菌的附著,并維持物種之間的信息傳遞,[1]在眉睫。這些獨特的功能與它們體內(nèi)的許多成分分不海洋作為一個巨大時空尺度的開放性復開。海洋生物的多樣性、復雜性和特殊性使源雜系統(tǒng),以其廣闊的空間以及對全球環(huán)境的于其中的海洋天然產(chǎn)物也具有多樣性、復雜巨大調(diào)節(jié)作用維系著地球生態(tài)系統(tǒng)和人類生性和特殊性,這正為尋找海洋生物
5、活性物質(zhì)[2,3]存的大環(huán)境,是人類可持續(xù)發(fā)展的財富,是擁提供了豐富的物質(zhì)來源。有極大開發(fā)潛力的新興領域。利用海洋生物資源進行藥物開發(fā)的系統(tǒng)海洋生物的生活環(huán)境與陸地生物迥異。研究始于20世紀60年代。隨著人們對化學海洋作為一個“立體水球”,使海洋生物處于藥品毒副作用的逐漸認識,加之嚴重危害人高鹽、高壓、低溫、低營養(yǎng)和無光照的環(huán)境中。民生命的常見病、疑難病癥長期未能找到理在海洋特殊的生態(tài)環(huán)境下,各種海洋生物依想的治療藥物,傳統(tǒng)的新藥研究手段和方式其特殊的結構和功能維持其生命活動。海洋又很難滿足社會需求,海洋生物資源成為醫(yī)生物具有體表吸取營養(yǎng)的特點;海洋生物間藥界關注的新熱點。各國政
6、府競相投入巨資《中國海洋藥物》雜志2000年第4期(總第76期)45[9]進行海洋天然產(chǎn)物和海洋藥物的研究,據(jù)不獲取的化合物。完全統(tǒng)計,美國國家研究委員會和國立癌癥目前,由于提取分離、分析測試技術的進研究所每年用于海洋藥物開發(fā)研究的經(jīng)費分步,從海洋生物中發(fā)現(xiàn)新化合物已變得比較別為5000多萬美元,而NIH的海洋藥物研容易,但開發(fā)海洋藥物則有許多困難。其關鍵究基金已增至11%(與合成藥持平);日本海在于藥源難以解決。由于海洋特殊的生態(tài)環(huán)洋生物技術研究院及日本海洋科學和技術中境,使得海洋生物活性物質(zhì)具有許多獨特的心每年則投入經(jīng)費達1億多美金;歐洲作為性質(zhì)。除具有高活性特點外,海洋生物
7、活性物世界上較早從事海洋藥物研究的區(qū)域,則制質(zhì)種類繁多,但多數(shù)結構特異而復雜,而且往定了海洋科學與技術計劃,并每年投入1億往含量又很少。事實上,絕大多數(shù)海洋生物活美金用于海洋藥物的研究開發(fā)上。截止目前,性物質(zhì)含量極微。這一特征表明,對大部分活全世界范圍內(nèi)已從海洋動植物及微生物中分性物質(zhì)來說,直接利用海洋生物作原料進行離得到新型化合物有10000多種,其中申請分離提取,是很難滿足需求的。此外,由于海[4]專利的化合物有200余種。已發(fā)現(xiàn)的海洋洋生物的特殊生活環(huán)境,微量存在的生物活生
