抗癲癇藥和抗驚厥藥(I)

《抗癲癇藥和抗驚厥藥(I)》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。

1、第十六章抗癲癇藥和抗驚厥藥第一節(jié)抗癲癇藥癲癇：大腦局部病灶N元興奮性過高，產(chǎn)生陣發(fā)性高頻放電，并向周圍擴(kuò)布，導(dǎo)致大腦功能失調(diào)綜合征。是一種慢性、反復(fù)性、突然發(fā)作性大腦功能失調(diào)性疾病。癲癇類型抗癲癇藥典型大發(fā)作苯妥英鈉、卡馬西平丙戊酸鈉小發(fā)作乙琥胺、丙戊酸鈉、苯二氮卓類精神運(yùn)動性發(fā)作苯妥英鈉、苯巴比妥丙戊酸鈉局限性發(fā)作苯妥英鈉、撲米酮癲病持續(xù)狀態(tài)地西泮、異戊巴比妥、苯巴比妥、苯妥英鈉【體內(nèi)過程】堿性強(qiáng)，不宜i.m，口服吸收慢而不規(guī)則，癲癇持續(xù)狀態(tài)可i.v。經(jīng)肝藥酶滅活。血藥濃度個體差異大，應(yīng)根據(jù)療效和毒性調(diào)整劑量。：血漿蛋白結(jié)合率約90%。第二節(jié)常用抗癲癇藥苯妥英鈉PHT，大侖?。?/p>

2、【臨床應(yīng)用】1、抗癲癇：強(qiáng)直陣攣性發(fā)作(大發(fā)作)、局限性發(fā)作,為首選藥失神性無效,有時(shí)甚至使病情惡化。2、外周神經(jīng)痛：用于三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)和坐骨神經(jīng)痛。3、抗心律失?！咀饔脵C(jī)制】1.阻止異常放電的擴(kuò)散抑制突觸傳遞的強(qiáng)直后增強(qiáng)（PTP）2.膜穩(wěn)定作用，降低細(xì)胞膜對Na2+及Ca2+的通透性（1）阻斷VDC-Na+→抗驚厥（2）阻斷VDC-Ca2+（－）L和N型通道對丘腦N元T通道無作用（3）對鈣調(diào)素激酶系統(tǒng)的影響Ca2+-受體蛋白－鈣調(diào)素↓（－）突觸前膜磷酸化過程→興奮性遞質(zhì)釋放↓（－）突觸后膜磷酸化過程→↓遞質(zhì)＋R的除極化（－）Ca2+通道1.與劑量有關(guān)的毒性反應(yīng)（10ug/ml有效

3、控制·癲癇發(fā)作）20ug/ml眩暈、復(fù)視、共濟(jì)失調(diào)等＞40ug/ml精神錯亂＞50ug/ml昏睡、昏迷影響小腦-前庭功能iv過快－－心律失?！静涣挤磻?yīng)】與血藥濃度平行2.慢性毒性反應(yīng)30%外周神經(jīng)炎加速VD代謝補(bǔ)充VD久用葉酸↓－－巨幼RBC性貧血－－補(bǔ)甲酰四氫葉酸20%牙齦增生按摩牙齦皮疹、粒C↓、再障、肝損4.致畸胎兒妥因綜合征：小頭癥、智能障礙、斜視、眼距過寬、腭裂等3.過敏反應(yīng)卡馬西平（carbamazepine，酰胺咪嗪）〔藥理作用及臨床應(yīng)用〕1.抗癲癇作用廣譜（1）大發(fā)作和單純局限性發(fā)作（2）復(fù)合性局限性發(fā)作和小發(fā)作有效（3）癲癇并發(fā)的精神癥狀，鋰鹽無效的躁狂、抑郁癥有效2.

4、對神經(jīng)痛療效優(yōu)于苯妥英鈉3.治療尿崩癥[作用機(jī)制]阻滯Na＋通道，抑制病灶放電；增強(qiáng)GABA在突觸后的作用*〔不良反應(yīng)〕1.早期：頭昏、眩暈、惡心、嘔吐和共濟(jì)失調(diào)；一周左右消退2.嚴(yán)重：骨髓抑制（再障、粒細(xì)胞↓，血小板↓）、肝損害苯巴比妥抗癲癇作用。電生理研究表明，苯巴比妥既能抑制病灶異常高頻放電，又能限制病灶放電擴(kuò)散。近年來發(fā)現(xiàn)該藥可增強(qiáng)腦內(nèi)GABA的功能。用于癲癇大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)，也可以用于局限性和精神運(yùn)動性發(fā)作。因中樞抑制作用明顯，一般不作首選。（1）增強(qiáng)GABA功能有關(guān)（2）阻斷突觸前膜對鈣的攝取→↓N遞質(zhì)釋放（3）高濃度阻斷鈉和鈣通道起效快、療效好、毒性小、價(jià)廉中樞抑制作用

5、明顯優(yōu)點(diǎn)：缺點(diǎn)：〔作用機(jī)制〕乙琥胺為癲癇小發(fā)作的首選藥作用機(jī)制抑制丘腦T型鈣通道，抑制Na+-K+-ATP酶，抑制GABA轉(zhuǎn)氨酶不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)神經(jīng)系統(tǒng)異常丙戊酸鈉抗癲癇作用機(jī)制：1.增強(qiáng)GABA突觸后抑制作用2.抑制鈉離子通道，↓T型鈣通道抑制3HZ異常放電不抑制放電，但阻止放電擴(kuò)散廣譜抗癲癇藥。失神性小發(fā)作效果較好。苯二氮卓類1.地西泮（diazepam）控制癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。緩慢靜注第二節(jié)抗驚厥藥驚厥:是各種原因引起的中樞神經(jīng)過度興奮的一種癥狀，表現(xiàn)為骨骼肌痙攣收縮。多見于小兒高熱、破傷風(fēng)、癲癇大發(fā)作、子癇及中樞興奮藥中毒。常用藥有：巴比妥類、地西泮、水合氯醛、硫酸鎂等?！?/p>

6、藥理作用】硫酸鎂口服可瀉下和利膽作用（局部作用）。外用熱敷：消炎去腫注射給藥可產(chǎn)生抗驚厥和降血壓作用。硫酸鎂吸收作用1.中樞神經(jīng)系統(tǒng):抑制中樞2.抗驚厥作用:阻斷神經(jīng)—肌肉接頭的傳遞,骨骼肌松弛。3.心血管系統(tǒng):高濃度抑Mg2+制心臟，舒張外周血管平滑肌,可使血壓下降。[臨床應(yīng)用]；子癇、破傷風(fēng)致的驚厥高血壓危象口服導(dǎo)泄[藥理作用][作用機(jī)制]神經(jīng)化學(xué)傳遞和骨骼肌收縮均需Ca2+參與。Mg2+與Ca2+由于化學(xué)性質(zhì)相似，可以特異性地競爭Ca2+受點(diǎn)，拮抗Ca2+的作用，抑制神經(jīng)化學(xué)遞質(zhì)和骨骼肌收縮，從而使肌肉松弛（主要減少了Ach的釋放)。作用于血管平滑肌，導(dǎo)致血壓下降。同時(shí)作用于中樞神

7、經(jīng)系統(tǒng)，引起感覺和意識消失?！静涣挤磻?yīng)及注意事項(xiàng)】注射過量或靜注速度過快可引起呼吸抑制、血壓下降、甚至死亡?？捎免}劑（氯化鈣或葡萄糖酸鈣）緩慢注射對抗。1、不同類型癲癇的應(yīng)如何選藥2、苯妥英鈉臨床應(yīng)用及機(jī)制（Na+、Ca+、鈣調(diào)素系統(tǒng)）3、苯妥英鈉的典型不良反應(yīng)及防治措施？4、硫酸鎂作用有何特點(diǎn)？應(yīng)用？本章要點(diǎn)