臨床試驗(yàn)隨機(jī)化的概念與方法

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1、·:$$·中國中西醫(yī)結(jié)合雜志:##*年$月第:*卷第$期?1F%GH，I3;0’:##*，J6’:*，K68$·臨床試驗(yàn)方法學(xué)·編者按近:#年來，中醫(yī)藥開始采用現(xiàn)代的臨床科研設(shè)計(jì)進(jìn)行療效的評價(jià)，發(fā)表的隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)文章也越來越多。然而，這些臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)和報(bào)告仍存在諸多方法學(xué)質(zhì)量的問題，使報(bào)告的中醫(yī)藥療效真實(shí)性受到質(zhì)疑。為了提高中醫(yī)藥臨床研究的質(zhì)量，本刊特開設(shè)“臨床試驗(yàn)方法學(xué)欄目”，邀請劉建平教授撰寫臨床試驗(yàn)有關(guān)方法學(xué)的系列文章，將涉及臨床試驗(yàn)的隨機(jī)化、盲法、安慰劑、對照選擇、療效指標(biāo)、結(jié)果分析報(bào)告等，其中不

2、少為國外臨床試驗(yàn)的新進(jìn)展。希望對于從事中醫(yī)藥臨床研究和雜志編輯人員有所幫助。臨床試驗(yàn)隨機(jī)化的概念與方法劉建平!"臨床試驗(yàn)為什么要進(jìn)行隨機(jī)化分組？96.&），如患者的癥狀是否得到控制，肝功能是否恢復(fù)臨床試驗(yàn)是以患者為研究對象，施以某種干預(yù)措正常，血液中的病毒指標(biāo)檢測是否轉(zhuǎn)為陰性等等。假施進(jìn)行的有比較的前瞻性臨床研究。根據(jù)患者分組時(shí)如試驗(yàn)的兩組患者的預(yù)后因素分布不均，比如說進(jìn)入是否采用隨機(jī)的方法分為隨機(jī)臨床試驗(yàn)（;/2<6.0=&<試驗(yàn)組的患者病情較輕，而進(jìn)入對照組的患者病情較9’0209/’7;0/’，>?%）和

3、非隨機(jī)臨床試驗(yàn)（262-;/2<6.0=&<重或伴有更多的并發(fā)癥，這樣的試驗(yàn)結(jié)果可能會(huì)出現(xiàn)9’0209/’7;0/’）。隨機(jī)臨床試驗(yàn)又稱為隨機(jī)對照試驗(yàn)。試驗(yàn)藥的療效明顯高于對照藥。但該結(jié)果卻不是真實(shí)對參與研究的對象進(jìn)行隨機(jī)化分組，目的是避免人為的，而是由于偏差造成的假象。通過隨機(jī)化分組，我們地選擇性偏倚，使進(jìn)入試驗(yàn)的兩組或多組在基線特征力圖使進(jìn)入各試驗(yàn)組的患者在性別、年齡、疾病嚴(yán)重程上盡可能保持一致，即統(tǒng)計(jì)學(xué)上組間可比性。這樣才度、病程長短等諸多影響預(yù)后的已知和未知因素均衡能保證試驗(yàn)結(jié)果的真實(shí)可靠。因此，隨機(jī)臨

4、床試驗(yàn)的地分布到各組中去，這樣才能得知任何一個(gè)結(jié)局事件方法已被全世界公認(rèn)為評價(jià)干預(yù)措施效果的“金標(biāo)準(zhǔn)”在組間存在的差異只是由于干預(yù)措施的不同造成的。方案。臨床防治性研究也越來越多地采用該設(shè)計(jì)方而不是因?yàn)榛颊咛卣鞯姆植疾痪?，預(yù)后不同而造成的。案，國際醫(yī)學(xué)期刊上發(fā)表的這類報(bào)告也逐漸增多。這也是評價(jià)一個(gè)臨床試驗(yàn)結(jié)果可靠性的十分重要的指隨機(jī)臨床試驗(yàn)中，參與試驗(yàn)的患者被稱為試驗(yàn)的標(biāo)之一。參與者（3/;70903/27=），而不主張稱為試驗(yàn)對象（=@A-:隨機(jī)化的概念B&97=）。而對參與試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施干預(yù)措施、進(jìn)行結(jié)局隨

5、機(jī)化的概念看似簡單但并非多數(shù)臨床研究人員測量、對結(jié)果進(jìn)行分析的人員，統(tǒng)稱為研究人員（02C&=-都充分理解。從國內(nèi)發(fā)表的中醫(yī)藥隨機(jī)臨床試驗(yàn)的方704/76;=）。干預(yù)是指人為地主動(dòng)施加的、可干擾疾病法學(xué)質(zhì)量評價(jià)中看出，包括臨床醫(yī)生、研究人員、雜志自然過程的措施，從類別上包括預(yù)防性和治療（康復(fù)）編審人員對隨機(jī)化的概念常常存在誤解和濫用的現(xiàn)性的措施，從性質(zhì)上可以是藥物、外科手術(shù)、護(hù)理措施，象。隨機(jī)不是隨意和隨便，而是使參與研究的每一個(gè)也可以是宣傳教育、診斷性試驗(yàn)、篩檢措施。例如，在分配單位（小至單個(gè)的患者，大到社區(qū)

6、或城市）都有同一項(xiàng)研究中患有慢性乙型肝炎的患者被隨機(jī)分配到中等的機(jī)會(huì)被分配到某一治療組中去。也就是機(jī)會(huì)均等藥苦參治療組和西藥干擾素對照組，以觀察兩種治療的原則，而分配本身是不可預(yù)測的。因此，分配是不由措施對慢性乙型肝炎的治療效果和副反應(yīng)。其中，參研究者、臨床醫(yī)生或試驗(yàn)參與者來決定的。有人按某與試驗(yàn)者為慢性乙型肝炎患者，負(fù)責(zé)試驗(yàn)的為研究人種次序如入院先后、入院日期、出生年月單雙號等交替員，干預(yù)措施為苦參和干擾素。試驗(yàn)的目的是觀察治分配入組的方法，其實(shí)不是真正的隨機(jī)方法。這種方療結(jié)束和隨訪后患者的結(jié)果，我們稱之為結(jié)

7、局（6@7-法由于其簡單的機(jī)械性，很容易被識(shí)破和預(yù)測，因此被稱為“假隨機(jī)（3=&@<6-;/2<6.）”或“半隨機(jī)（D@/=0-;/2-四川大學(xué)華西醫(yī)院（成都!"##$"）<6.）”。國際上被列為非隨機(jī)對照試驗(yàn)。隨機(jī)分配以!現(xiàn)在英國利物浦大學(xué)熱帶醫(yī)學(xué)院國際健康部群體為單位，比如家庭、學(xué)校的班級、醫(yī)院、社區(qū)、城市，%&’：$$"(")#(*"+(，,-./0’：10/23024’!567./0’896.萬方數(shù)據(jù)甚至國家，這種隨機(jī)成為集團(tuán)隨機(jī)（9’@=7&;;/2<6.0E/-中國中西醫(yī)結(jié)合雜志6332年:月第62

8、卷第:期>DEFGH，7I("+6332，J#+62，K#L:·6:5·!"#$）。一些群體的預(yù)防干預(yù)常采用這樣的集團(tuán)隨機(jī)表獲得隨機(jī)順序?！?〕化。雖然以上隨機(jī)分配的方法可避免偏倚的影響，但臨床試驗(yàn)中的隨機(jī)化有兩層含義，一是通過某種小樣本試驗(yàn)（633例以下）卻很難保證各組患者在預(yù)后方法獲得隨機(jī)分配的序列，即隨機(jī)分配方案的產(chǎn)生特征的分布上達(dá)到完全均衡。例如，一組患者中可能（&’$’()!