造血干細胞與造血干細胞移植

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1、造血干細胞與造血干細胞移植治療策略是采用超大劑量化療和全身放療,達到清除腫瘤細胞或異常細胞的目的,然后將正常人的造血干細胞植入患者的體內(nèi),使患者得以重建,恢復(fù)正常的造血功能,達到治愈疾病的目的。在20世紀70年代初期,美國的Thomas教授因為成功地完成了人類第1次造血干細胞移植治療,并解決了諸多技術(shù)問題,而榮獲諾貝爾醫(yī)學(xué)獎,這是20世紀中唯一的一位獲此殊榮的臨床醫(yī)生(hematopoieticstemcelltransplantation,HSCT)一、概述造血干細胞HSC(hematopoieticstemcell

2、)是存在于組織中的一群原始造血細胞，它們不是固定的組織細胞，可存在于造血組織及血液中，是機體中各種血細胞的共同來源.具有兩種潛能----自我更新、分化（一）造血干細胞（HSC）的起源胚胎2周時卵黃囊4周時胚肝5個月時骨髓出生后骨髓成年人HSC主要分布在紅骨髓、脾臟及淋巴結(jié)。（二）造血干細胞的表面標(biāo)志1.CD34造血細胞的一種重要標(biāo)志CD34+細胞占骨髓細胞的1%~4%2.CD117是干細胞生長因子受體，IgSF成員，CD117+約細胞占骨髓細胞的1%~4%50%~70%的CD117+骨髓細胞表達CD34（三）造血微

3、環(huán)境造血微環(huán)境包括造血基質(zhì)細胞、基質(zhì)細胞分泌的細胞外基質(zhì)和各種造血調(diào)節(jié)因子⒈分泌細胞因子、激素及其他介質(zhì)⒉分泌細胞外基質(zhì)和粘附分子⒊表達MHCⅠ類和Ⅱ類分子（四）造血干細胞的分化多能造血干細胞→定向干細胞淋巴樣干細胞/淋巴祖細胞骨髓樣干細胞/髓樣祖細胞㈠淋巴樣干細胞→T細胞、B細胞、NK細胞㈡骨髓樣干細胞→紅細胞、血小板、單核細胞、粒細胞造血干細胞移植造血干細胞移植（HSCT）是指將供者的造血干細胞（HSC）移植到受者體內(nèi)，以重建受者的造血和免疫功能，從而達到治愈某些疾病的一種方法。1957年Thomas骨髓移植二、造

4、血干細胞移植的類別根據(jù)供體分類⒈同基因BMT⒉異基因BMT⒊自體BMT根據(jù)造血干細胞采集來源不同分為5類㈠骨髓移植（BMT）從供體的骨髓中直接采集到造血干細胞。在供者的髂骨做多部位骨髓穿刺,抽取一定量的骨髓液進行移植。㈡外周血干細胞移植（PBSCT）PBSCT是采用經(jīng)大劑量化療及造血因子聯(lián)合動員獲得的外周血干/祖細胞移植給受者，重建受者正常造血和免疫功能，1990年用于臨床。由于方法比較科學(xué),干細胞和各系祖細胞采集比較精確,并能避免從骨髓中直接采集干細胞時導(dǎo)致供者的風(fēng)險和肉體損傷,因此這是目前最常用的干細胞采集方式和途

5、徑。主要程序⑴應(yīng)用化療或細胞因子（G-CSF）、（GM-CSF）有效動員骨髓干細胞⑵用血細胞分離機采集外周血干細胞⑶經(jīng)過體外擴增，獲得足夠在體內(nèi)重建造血所需的干細胞優(yōu)點⑴采集安全簡便⑵造血及免疫功能恢復(fù)快⑶受腫瘤細胞污染機會少⑷采集的細胞中含有大量異體T細胞、NK細胞種類⒈自體外周血干細胞移植（APBSCT）⒉異基因外周血干細胞移植（allo-PBSCT）㈢臍血干細胞移植1988年首例報告，1993年國外始建臍血庫，目前約有7萬余例1998年國內(nèi)始建臍血庫，目前約有2萬余例臍血中干/祖細胞占4%臍血造血干細胞特點⒈增殖

6、分化能力高于正常骨髓⒉淋巴細胞抗原性弱，功能相對不成熟，移植后發(fā)生急性GVHD的危險性低⒊來源較廣，易于采集和凍存，供者無任何危險。缺點⒈一個胎兒臍血僅可收集50~150ml⒉造血功能恢復(fù)時間長⒊具有潛在遺傳性疾病的可能㈣間充質(zhì)干細胞移植骨髓基質(zhì)細胞的前體㈤混合造血干細胞移植具有異基因造血干細胞移植的移植抗瘤效應(yīng)（GVT）及自體干細胞移植不受供者限制的優(yōu)點二、造血干/祖細胞移植的原理造血干/組細胞移植是經(jīng)過大劑量放、化療或其他免疫抑制預(yù)處理，清除受體體內(nèi)的腫瘤細胞、異?？寺〖毎⒆钄喟l(fā)病機制，然后把自體或異體造血干細胞

7、移植給受體，使受體重建正常造血，重建正常免疫，從而達到治療的目的的一種治療手段預(yù)處理方法⒈傳統(tǒng)的骨髓清除性預(yù)處理盡可能地提高化療和放療劑量，以最大限度地殺傷惡性克隆、異常細胞或免疫細胞⒉骨髓非清除性預(yù)處理依賴移植抗瘤效應(yīng)（GVT）清除受體內(nèi)惡性腫瘤細胞，降低預(yù)處理強度、減少放化療藥物的毒性作用三、造血干細胞移植的適應(yīng)證㈠惡性血液病各種急性白血病、慢性白血病、惡性組織細胞病、骨髓增生異常綜合征、惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、真性紅細胞增多癥等急性白血病長期無病存活率62.6%慢性粒細胞白血病長期無病存活率82.8%㈡與骨髓造

8、血相關(guān)的重癥遺傳性疾病如先天性免疫缺陷病、溶血性貧血(地中海貧血等)㈢未累及骨髓的疾病如非原發(fā)于骨髓的惡性實體腫瘤、自身免疫性疾病等。㈣遺傳代謝性疾病先天性免疫缺陷病、粘多糖病、先天性造血異常癥四、HSCT治療步驟1選擇合適的病例上述疾病患者中,經(jīng)過臨床治療或病情分析已經(jīng)明確,通過常規(guī)手段無法獲得理想療效,將危及患者生命,可考慮進