《精神藥物進展》PPT課件

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1、抗精神病藥物的進展上海市民政第二精神衛(wèi)生中心彭樂存抗精神病機制1.中腦—邊緣通路：受體功能亢進導致陽性癥狀。2.中腦—皮質(zhì)通路：受體功能不足導致陰性癥狀、認知和抑郁癥狀。3.皮質(zhì)-邊緣通路：該通路是抑制中腦—邊緣通路的，當功能減退時，導致邊緣系統(tǒng)多巴胺脫抑制性釋放，引起陽性癥狀前額皮質(zhì)中腦腹側(cè)被蓋部中腦邊緣多巴胺通路中腦皮質(zhì)多巴胺能通路皮質(zhì)-谷氨酸-?-氨基丁酸能邊緣系統(tǒng)抗陽性癥狀的其它機制抗受體能強化阻斷D2受體效應(yīng)，治療陽性癥狀擬M4受體有拮抗D2受體效應(yīng)，治療陽性癥狀擬谷氨酸能激動皮質(zhì)-邊緣通路，抑制D2受體功能，治療陽性癥狀擬?-氨基丁酸能激動皮質(zhì)-邊緣通

2、路，抑制D2受體功能，治療陽性癥狀阻斷受體不良反應(yīng)阻斷D2受體效應(yīng)抗5-HT2A受體效應(yīng)阻斷α1受體抗α2受體效應(yīng)抗膽鹼能效應(yīng)抗組胺受體阻斷多巴胺受體效應(yīng)抗躁狂和致抑郁錐體外系反應(yīng)高催乳素血癥加快腸蠕動多吃多睡和多飲多尿抗5-HT2A受體效應(yīng)精神活躍，改善陰性、認知和抑郁癥狀抗焦慮減輕錐體外系反應(yīng)改善高催乳素血癥改善性功能升高血糖引起體重增加阻斷受體α1效應(yīng)對精神和內(nèi)分泌效應(yīng)鎮(zhèn)靜效應(yīng)改善注意色素沉著抗α1受體效應(yīng)對血管平滑肌的的效應(yīng)鼻塞和腮腺腫大直立性低血壓踝部水腫抗α1受體效應(yīng)降低心肌收縮力，對冠心病和高血壓病人尤為敏感。延遲射精，導致性功能障礙。阻斷受體α1效

3、應(yīng)當長期阻斷受體，會導致適應(yīng)性超敏（敏感性增加）和向上調(diào)節(jié)受體數(shù)量增多，故長期應(yīng)用抗精神病藥時，阻斷受體效應(yīng)傾向緩解。阻斷受體α2效應(yīng)機理：在去甲腎上腺神經(jīng)元上突觸前膜上有α2受體，激動能抑制NE釋放，抗精神病藥阻斷受體，可引起NE脫抑制性釋放，在突觸后膜激動α1受體可引起失眠、焦慮和高血壓，激動α2受體改善認知功能，激動β受體可改善認知、抗抑郁和引起心動過速。當α1和α2受體均抗精神病藥阻斷，故只有β受體效應(yīng)顯現(xiàn)。抗膽堿能效應(yīng)精神系統(tǒng)損害認知和譫妄而引起注意、記憶、學習照顧能力。鎮(zhèn)靜抗膽堿能效應(yīng)神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)緩解錐體外系反應(yīng)加重遲發(fā)性運動障礙升高血糖抗膽堿能效

4、應(yīng)五官系統(tǒng)禮物模糊閉角性青光眼鼻塞抗膽堿能效應(yīng)循環(huán)呼吸系統(tǒng)竇性心動過速，可增加心肌耗氧，加重缺血可改善氣喘，但惡化支氣管炎抗膽堿能效應(yīng)消化系統(tǒng)口干：可導致多飲，多飲致水中毒和低鈉血癥，低鈉血癥可致認知障礙和癲癇發(fā)作。抑制腸蠕動，導致便秘和麻痹性腸梗阻。抗膽堿能效應(yīng)尿潴留溢出性尿失禁抗組胺H1受體多吃多飲：阻斷H1受體，抑制飽食中樞，引起多吃，強化抗膽堿引起口干，增加飲用高能量飲料。多睡：體重增加：多吃、多睡導致體重增加。減輕錐體外系反應(yīng)：抗H1受體強化抗膽堿膽堿能反跳長期抗膽堿能導致乙酰膽堿受體超敏或向上調(diào)節(jié)，停藥2周后可出現(xiàn)擬膽堿能癥狀一般癥狀：胃腸道癥狀、流感

5、樣癥狀、自主神經(jīng)癥狀和感覺異常睡眠障礙行為激活綜合癥：焦慮、激越、多動、坐立不安錐體外系反應(yīng)多巴胺反跳長期抗多巴胺導致D2受體向上調(diào)節(jié)，停藥后可出現(xiàn)擬多巴胺癥狀早期復燃遲發(fā)性運動障礙意識改變和精神錯亂狀態(tài)謝謝！