胰島素抵抗大鼠脂聯(lián)素受體基因表達的相關(guān)性研究

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1、胰島素抵抗大鼠脂聯(lián)素受體基因表達的相關(guān)性研究曾玉琴1朱建勇2柯宗萍1李雪鋒計(1.湖北醫(yī)藥學院附屬太和醫(yī)院內(nèi)分泌科442000；2.湖北醫(yī)藥學院附屬十堰市人民醫(yī)院呼吸科442000)【摘要】目的:研究高脂飼料誘導的胰島素抵抗大鼠骨骼肌和肝臟脂聯(lián)素受體(AdipoR)的表達。方法:將20只SD大鼠隨機分為胰島素抵抗組(IR組)和對照組(NC組)，分別飼以高脂飼料和普通飼料。后檢測兩組大鼠血糖(FPG)、脂聯(lián)素(APN)、空腹胰島素(Fins),計算胰島素敏感性指數(shù)(ISI),檢測骨骼肌和肝臟組織中AdipoRm

2、RNA表達水平。結(jié)果:IR組動物Fins水平升高，APN水平和ISI顯著降低(P<0.05)；骨骼肌中AdipoRlmRNA和肝臟組織中AdipoR2mRNA表達水平降低(0.74±0.25vs1.46±0.30,1.08±0.19vs1.52±0.21,P<0.05),差異有統(tǒng)計學意義。結(jié)論:高脂飲食組的大鼠產(chǎn)生了胰島素抵抗，AdipoRmRNA的表達量與胰胡素敏感性密切相關(guān)?！娟P(guān)鍵詞】胰島素抵抗；脂聯(lián)素；受體，脂聯(lián)素；基因表達【中圖分類號

3、】R96【文獻標識碼】B【文章編號】1008-6455(2010)10-0019-01脂聯(lián)素(APN)與其受體(AdipoR)結(jié)合后可發(fā)揮增加胰島素敏感性、抗炎、抗動脈粥樣硬化的作用⑴。AdipoR分為AdipoRl和AdipoR2。我們研究IR大鼠AdipoR在骨骼肌和肝臟組織中的表達水平并對相關(guān)資料進行分析。1材料與方法1丄實驗動物分組和IR模型的建立：SD大鼠20只，隨機分為IR模型組(IR組)和對照組(NC組)，每組10只。IR組飼以高脂飲食，NC組飼以普通飲食。后分別留取血清標木檢測大鼠空腹血糖(F

4、BG)、脂聯(lián)素(APN)、空腹胰島素(Fins)水平，并計算胰島素敏感指數(shù)(ISI)；檢測大鼠骨骼肌AdipoRl、肝臟AdipoR2mRNA水平。1.2統(tǒng)計學處理:實驗數(shù)據(jù)采用均數(shù)標準差(x±s)表示，統(tǒng)計學軟件SPSS11.0版進行相關(guān)分析處理，組間比較采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。2結(jié)果(1)血清學檢驗指標的比較，見表lo表1兩組大鼠基本資料的比較(x±s)■注：與NC組相比，*P&t;0.05(2)AdipoR在骨骼肌和肝臟的表達：IR組AdipoR1

5、在骨骼肌中的表達量顯著降低(0.74±0.25vs1.46±0.30,P<0.05)；同樣AdipoR2在肝臟中的表達也顯著低于NC組(1.08±0.19vs1.52±0.21,P<O05),差異具有統(tǒng)計學意義。3討論APN在骨骼肌、肝臟組織的葡萄糖和脂肪酸代謝中起著關(guān)鍵作用，可減少單核細胞對內(nèi)皮細胞的黏附、降低平滑肌細胞增殖和減少泡沫細胞的形成而具有抗動脈粥樣硬化的作用［2］。與其他的脂肪細胞因子不同的是，肥胖、IR和冠心病時APN的血清濃

6、度降低，外源性APN可增加胰島素敏感性［3］。APN與AdipoR結(jié)合后活化腺昔酸活化蛋白激酶和過氧化物酶體增殖體激活受體-α以增加脂肪酸氧化及葡萄糖攝取，從而改善胰島素敏感性⑷。本實驗采用高脂飲食喂養(yǎng)SD大鼠，大鼠體內(nèi)脂肪沉積顯著，血清FPG正常，F(xiàn)ins升高，ISI顯著下降，提示成功建立IR模型。IR組SD大鼠骨骼肌AdipoR1顯著降低(0.74±0.25vs1.46±0.30,P<0.05),肝臟AdipoR2表達亦顯著減少(1.08±0.1

7、9vs1.52±0.21,P<0.05),提示大鼠高脂飼養(yǎng)的過程中產(chǎn)生了IR,血清APN和ISI下降伴有AdipoR表達量下調(diào)加重IR。總之，IR狀態(tài)下血清APN水平下降、AdipoRl/R2表達減少導致胰島素抵抗。使用AdipoRl/R2的激動劑和增加AdipoRl/R2表達的方法可能是種新的治療肥胖相關(guān)疾病的新理念。參考文獻[1]PeterJ,Havel.UpdateonAdipocyteHormones:RegulationofEnergyBalaneeandCarbohydrate

8、/LipidMetabolism[J].Diabetes,2004,53:S143-S151[2]HottaK,FunahashiT,Aritaetal.Plasmaconcentrat:ionsofanoveladiposespecificprotein,adiponectin,intype2diabeticpatients[J].ArteriosclThrombVaseBiol,2000,2