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1、NIPT的臨床運用西南醫(yī)院產(chǎn)前診斷中心姚宏開展NIPT要明確的內(nèi)容一、為什么是NIPT？二、目標(biāo)疾?。撼?1；13；18三體外，性染色體？其他染色體？微缺失、微重復(fù)？三、DS篩查與NIPT該如何臨床運用？四、NIPT與胎兒超聲檢查該怎樣關(guān)聯(lián)？五、時限：晚孕可否行NIPT？六、雙胎？七、臨床運用為什么是NIPT？胎兒DNA的特點和來源基本特點：1含量有一定的變化規(guī)律。妊娠第4周開始可檢出胎兒游離DNA，隨著孕周增加而增加，存在個體差異，平均濃度7.5%2分娩后短時間內(nèi)消失，平均半衰期為16.3min(4-30min)
2、，2h就無法檢出，前次妊娠情況不影響再次妊娠檢測結(jié)果3DNA片段較小，平均166bp左右。常規(guī)技術(shù)很難檢測來源：圖1臨床試驗數(shù)據(jù)濃度隨孕周變化趨勢1胎兒細(xì)胞通過胎盤滲透到母血中，被母體免疫系統(tǒng)破壞，胎兒DNA殘留下來；2胎兒細(xì)胞凋亡；3胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞的凋亡NIPT的基本原理目標(biāo)疾?。?1；13；18三體性染色體？其他染色體？唐氏綜合征唐氏綜合征(Down’sSyndrome):俗稱“先天愚型”，主要是由于細(xì)胞中多出一條21號染色體所導(dǎo)致的疾病。嚴(yán)重智力障礙，絕大多數(shù)生活無法自理。心智年齡發(fā)育遲緩，性格溫馴、樂觀開朗
3、，素有“蜜糖天使”之稱。發(fā)生率1/600-800，中國的唐氏綜合征患者數(shù)量目前已超過100萬，平均每年有約3萬多名唐氏綜合征嬰兒出生。正常男性核型:46,XY47，XY，+21唐氏綜合征的臨床表現(xiàn)唐氏綜合征：患者面容特殊，兩外眼角上翹，舌頭常往外伸出，通貫手等?；颊呓^大多數(shù)為嚴(yán)重智能障礙并伴有多種臟器的異常，如先天性心臟病、白血病、消化道畸形等，給家庭和社會帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和心理負(fù)擔(dān)。染色體核型類型發(fā)生率類型92%標(biāo)準(zhǔn)型21-三體3~4%易位型21-三體2~4%嵌合型21-三體染色體核型類型1、精子或卵子形成過程
4、中21號染色體不分離，90%由卵子的21號染色體不分離引起（標(biāo)準(zhǔn)型）47,XX(XY),+212、受精卵卵裂過程中21號染色體不分離（嵌合體）46,XX(XY)[?]/47,XX(XY),+21[?]3、雙親的平衡易位（易位型）46,XX(XY),rob(15;21),(p10;q10)mat45,XX,rob(15;21)46,XX,rob(21;21)特點一、偶發(fā)：育齡婦女每一次妊娠都有生唐氏兒的可能。二、母親年齡：孕婦超過35歲時，發(fā)病率急劇增高。但多數(shù)婦女在35歲以前生孩子，所以80%的唐氏綜合征患兒是由3
5、5歲以下的孕婦所生。--Edward綜合征（18三體）47,XX,+18部分癥狀：早夭，智障，殘指自然發(fā)生率：1/8000-1/2000---Patau綜合征（13三體）47,XX,+13部分癥狀：智力嚴(yán)重缺陷，兔唇，易發(fā)心臟病自然發(fā)生率：1/8000性染色體綜合征X和Y染色體數(shù)目異?；蚪Y(jié)構(gòu)畸變所引起的疾病臨床表現(xiàn)：性發(fā)育不全或兩性畸形，有的患者僅表現(xiàn)出生殖力下降、繼發(fā)或原發(fā)閉經(jīng)、智力稍差、行為異常等常見核型：45,X47,XXY46,XX/46,XY46,XXq-46,Xi(Xq)除21；13；18三體外，性染色
6、體？常見染色體非整倍體異常發(fā)生頻率常見染色體異常頻率唐氏綜合征1/60018-三體1/500013-三體1/15000Klinefelter綜合征1/700XYY綜合征1/800（男性中）XXX綜合征1/1000（女性中）Turner綜合征1/1500（女性中）2011年6月-2012年12月5950無創(chuàng)提示性染色體異常33例總數(shù)XXXXOXXYXYY測序法陽性3314793(總樣本量n=5950)陽性137231核型結(jié)果陰性113341拒絕診斷94221陽性預(yù)測值(PPV)54.17%70%40%42.86%50
7、.00%檢出率100%(13/13,95%CI75.3-100%),假陽性率0.18%(11/5937,95%CI0.1-0.32%)常見假陽性原因:1.母親存在性染色體異常，造成母體背景影響2.性染色體異常嵌合Noninvasiveprenatalgenetictestingforfetalaneuploidydetects3.胎盤嵌合maternaltrisomyXPrenatalDiagnosis2012,32,1114–1116DetectionofFetalSexChromosomeAneuploidyb
8、yMassivelyParallelSequencingofMaternalPlasmaDNA:InitialExperienceinaChineseHospitalUltrasoundObstetGynecol2014;44:17–24.6染色體異常分類多倍體(三倍體,四倍體…)數(shù)目異常多體非整倍體單體羅伯遜易位染色體異常Prenatal產(chǎn)前染色體間相互易
