非小細(xì)胞肺癌EGFR基因靶向治療研究

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1、中國肺癌雜志2017年1月第20卷第1期ChinJLungCancer,January2017,Vol.20,No.1··DOI:10.3779/j.issn.1009-3419.2017.01.09·綜述·非小細(xì)胞肺癌EGFR基因靶向治療研究進展張卉張樹才【摘要】人表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（epidermalgrowthfactorreceptortyrosinekinaseinhibitors,EGFR-TKIs）給EGFR基因敏感突變患者帶來巨大的臨床獲益。隨著臨床和基礎(chǔ)研究的不斷深入，EGFR-TKI已經(jīng)越來越受到關(guān)注。本綜述旨在將2016年EGFR-

2、TKI藥物研究進展進行概述?！娟P(guān)鍵詞】肺腫瘤；表皮生長因子受體；突變；靶向治療ResearchProgressofTargetedTherapyforEGFRGeneinNon-smallCellLungCancerHuiZHANG,ShucaiZHANGDepartmentofMedicalOncology,BeijingChestHospital,CapitalMedicalUniversity/BeijingTuberculosisandThoracicTumorResearchInstitute,Beijing101149,ChinaCorrespondingau

3、thor:ShucaiZHANG,E-mail:sczhang6304@163.com【Abstract】Epidermalgrowthfactorreceptortyrosinekinaseinhibitors(EGFR-TKIs)havebroughtgreatclinicalbenefittopatientswithEGFR-sensitivemutations.Withthedeepeningofclinicalandbasicresearch,EGFR-TKIshavereceivedmoreandmoreattention.Inthisreview,wesum

4、marizethelatestresearchdevelopmentaboutEGFR-targeteddrugsin2016.【Keywords】Lungneoplasms;Epidermalgrowthfactorreceptor;Mutation;Targetedtherapy表皮生長因子受體（epidermalgrowthfactorreceptor,1第一代EGFR-TKI藥物EGFR）基因是非小細(xì)胞肺癌（non-smallcelllungcancer,[1]NSCLC）中最常見的驅(qū)動基因之一。PIONEER研究顯EGFR-TKI第一代藥物主要包含了吉非替尼、厄

5、洛替示51.4%未經(jīng)選擇的亞裔晚期肺腺癌患者伴有EGFR敏感尼和埃克替尼，它們的研究與廣泛應(yīng)用大大提高了肺癌[11]突變，在不吸煙腺癌患者中高達60%。近十年來，以吉EGFR基因突變患者的總生存期。最新CONVINCE研究非替尼、厄洛替尼和?？颂婺釣榇淼牡谝淮砥ど?，?？颂婺釋φ张嗝狼?lián)合順鉑方案一線治療285長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（epidermalgrowthfactor例EGFR19/21突變的IIIb期/IV期肺腺癌患者，ORR顯著receptortyrosinekinaseinhibitors,EGFR-TKIs）已成為EGFR高于化療組（64.8%

6、vs33.8%,P<0.001）；中位PFS達到296突變型晚期NSCLC不可或缺的治療手段。多項前瞻性臨d，也顯著長于化療組（219d,HR=0.67,P=0.008）。并且埃[2-10]床研究證實一代EGFR-TKI一線治療EGFR突變的晚期克替尼組與化療組相比，不良事件、3級以上藥物相關(guān)不NSCLC在客觀緩解率（objectiveresponserate,ORR）和無良反應(yīng)發(fā)生率均顯著更低。2016年世界肺癌大會（World疾病進展時間（progressionfreesurvival,PFS）方面均顯著ConferenceonLungCancer,WCLC）上公布的

7、一項對比埃優(yōu)于傳統(tǒng)含鉑兩藥聯(lián)合方案，充分奠定了EGFR-TKI在克替尼與全腦放療聯(lián)合化療應(yīng)用于EGFR突變伴腦轉(zhuǎn)移[12]EGFR敏感突變陽性患者中的一線治療地位。EGFR基因NSCLC患者的III期臨床研究（BRAIN,CTONG1201）突變一直是近年來研究的熱點?，F(xiàn)將2016年研究進展綜結(jié)果顯示，埃克替尼顯著提高了患者的顱內(nèi)無進展生存述如下。時間（10.0個月vs4.8個月，P=0.014），體現(xiàn)了優(yōu)越的客觀緩解率（67.1%vs40.9%,P<0.001）和疾病控制率（55.0%vs11.1%,P<0.001）。該項研