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1、從循證醫(yī)學(xué)證據(jù)到指南突顯強(qiáng)化降脂心腦血管獲益內(nèi)容概要從最新SANDS研究看強(qiáng)化降脂血脂管理指南的演變聯(lián)合降脂在強(qiáng)化降脂治療中的地位TheSANDSTrailSANDS研究背景123SANDS研究的假設(shè)對照組干預(yù)組LDL-C（mg/dl）10070非HDL-C（mg/dl）130100BP（mmHg）130/80115/75按照比目前的推薦目標(biāo)值更低的降低LDL膽固醇和血壓，將延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展499名美國印第安人2型糖尿病患者， 且沒有CVD年齡≥40歲SBP>130mmHg，LDL-C>100mg/dL標(biāo)準(zhǔn)的治療目標(biāo)LDL-C≤100mg/dL；SBP≤130mmHg非HD
2、L-C≤130mg/dLN=247更積極的治療目標(biāo)LDL-C≤70mg/dL；SBP≤115mmHg非HDL-C≤100mg/dLN=252采用頸動(dòng)脈超聲， 在基線、干預(yù)的第18個(gè)月和36個(gè)月測量CIMT的改變研究設(shè)計(jì)Howard，BVetal：JAMA08;299：1678--89*CIMT:頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度方法和組織兩組的受試者均每3個(gè)月訪視一次血脂情況：如果TLC沒有成功達(dá)到目標(biāo)LDL-C，則開始他汀單藥治療如果他汀單藥治療沒有達(dá)到LDL-C目標(biāo)，則加用依折麥布通過加用非諾貝特，Ω-3脂肪酸或煙酸，來調(diào)整非HDL-C使之達(dá)標(biāo)基線、18個(gè)月和36個(gè)月行頸動(dòng)脈超聲波檢查。在W
3、eil-Cornel醫(yī)療中心由一位對治療分組情況不知情的專門的檢查人員閱片積極治療組LDL-C明顯下降P<0.001積極治療組非HDL-C亦明顯下降P<0.001積極治療組：IMT出現(xiàn)明顯下降意向治療（ITT）分析（N＝499）：36個(gè)月時(shí)，強(qiáng)化治療組的IMT顯著降低，與標(biāo)準(zhǔn)治療組相比，進(jìn)展得更緩慢（P<0.001)；敏感性分析（N＝129）：參與者在干預(yù)治療最后12個(gè)月期間維持LDL-C≤1.8mmol/L,與標(biāo)準(zhǔn)治療組相比，IMT下降得更多。（P<0.001)；*mmmm頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度與LDL-C的關(guān)系大量流行病學(xué)研究證實(shí)頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度與中風(fēng)、心絞痛和心肌梗死具有很強(qiáng)
4、的關(guān)系頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度增加0.2mm，心肌梗死和中風(fēng)的相對風(fēng)險(xiǎn)分別增加33%和28%根據(jù)目前的證據(jù)已將頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的測量作為動(dòng)脈粥樣硬化性血管疾病一個(gè)有效的替代性指標(biāo)研究以在血管預(yù)防門診內(nèi)接受隨訪的卒中患者為受試者，并對添加依折麥布的效果進(jìn)行了分析患者大多數(shù)因肌痛和肌病無法接受大劑量他汀治療受試者均測定頸動(dòng)脈粥樣斑塊負(fù)荷（總斑塊面積）用于指導(dǎo)治療評估患者添加依折麥布之前和之后2年的總斑塊面積的進(jìn)展和逆轉(zhuǎn)情況BogiatziC,etal.,Storkepublishedonline.Jan5,2012.依折麥布逆轉(zhuǎn)頸動(dòng)脈斑塊：EzetimibeandRegressionof
5、CarotidAtherosclerosis-ERA研究方法2003+EZEstatinsstatinsstatins231Pts530PtsStroke.2012;43:00-00頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊負(fù)荷的測定方法使用高分辨率多普勒超聲掃描儀檢測斑塊定義為局部內(nèi)膜增厚1mm每個(gè)斑塊在最大化平面使用縱向視圖測量，圖像在平面上凍結(jié)并放大，并使用光標(biāo)測量橫截面周長。SpenceJD,etal.Stroke2002;33;2916-2922.SpenceJD,etal.Stroke2002;33;2916-2922依折麥布逆轉(zhuǎn)頸動(dòng)脈斑塊：EzetimibeandRegressionofC
6、arotidAtherosclerosis-ERA研究結(jié)果血脂譜的改變：LDL-C在添加治療前(P<0.0001)、后(P=0.003)顯著降低；TC在添加治療前(P<0.0001)、后(P<0.0001)顯著降低；TG在添加治療前顯著降低(P<0.0001)，但添加依折麥布后無顯著變化(P=0.48)；HDL-C在添加治療前無顯著變化(P=0.87)，但之后出現(xiàn)顯著降低（P=0.03）BogiatziC,etal.,Storkepublishedonline.Jan5,2012.Stroke.2012;43:00-00LDL-C96-8787-73LDL-C100-110-82
7、依折麥布逆轉(zhuǎn)頸動(dòng)脈斑塊：ERA研究結(jié)果加用依折麥布后TPA變化較加用前的明顯下降未加用依折麥布TPA持續(xù)增加BogiatziC,etal.,Storkepublishedonline.Jan5,2012.添加依折麥布前添加依折麥布后P<0.01P<0.001Stroke.2012;43:00-00+6.89mm2--3.05mm2ENHANCETrailENHANCENEJM2008;358;1431-43結(jié)果結(jié)果cIMT試驗(yàn)成功的關(guān)鍵因素regressionprogressio
