從制藥裝備角度對新版GMP附錄1(無菌藥品)的理解

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1、從制藥裝備角度對新版GMP附錄1（無菌藥品）的理解撰稿人：田耀華??發(fā)布時間：2010年11月14日??摘?要：從制藥裝備角度，分別就單向流與隔離操作器、沒有對人工干預(yù)受限制隔離裝置（RABS）具體說明、物凈系統(tǒng)三方面對新版GMP附錄1作了理解性的闡述，重點對RABS裝備作了說明，同時探討了RABS在粉針分裝機的應(yīng)用。關(guān)鍵詞：新版GMP附錄1；制藥裝備；RABS；單向流；隔離操作器；分裝機；物凈系統(tǒng)；理解????隨著新版GMP正式頒布之日的臨近，人們對新版GMP（送審稿）[1]的具體內(nèi)容十分關(guān)注，尤其關(guān)注新版GMP中的附錄部分，特別是其中變化較大的無菌藥品生產(chǎn)要求方面

2、。新版GMP附錄1（無菌藥品）分16章共100條，其中對無菌藥品生產(chǎn)要求較之舊版GMP有著更為嚴格的要求，認為無菌藥品生產(chǎn)要符合其要求，必須依托于與其相適應(yīng)的制藥裝備。然而，我們從制藥裝備角度對100條進行仔細梳理后，會發(fā)現(xiàn)這些規(guī)定尚存在很多不確定性。本文試就制藥裝備角度對新版GMP附錄1做一些解讀。?1?對附錄1中單向流與隔離操作器的理解?1.1單向流與隔離操作器概念的引入1.1.1單向流???單向流(Unidirectionalairflow)：空氣朝著同一個方向，以穩(wěn)定均勻的方式和足夠的速率流動。單向流能持續(xù)清除關(guān)鍵操作區(qū)域的顆粒。(附錄1第16章術(shù)語)1.1.

3、2隔離操作器???隔離操作器(Isolator)：隔離操作器是配備B級(ISO5級)或更高級別的通風(fēng)，并能使其內(nèi)部環(huán)境始終與外界環(huán)境(如其所在潔凈室和操作人員)完全隔離的裝置或系統(tǒng)。(附錄1第16章術(shù)語)1.2附錄1對單向流與隔離操作器要求與隔離系統(tǒng)的標準1.2.1附錄1對單向流與隔離操作器要求???新版GMP附錄1第9條認為：A級……通常用單向流操作臺(罩)來維持該區(qū)的環(huán)境狀況。……在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用較低的風(fēng)速。???新版GMP附錄1第四章“隔離操作技術(shù)”中所涉及的條款：(1)第十四條?！?。隔離操作器及其所處環(huán)境的設(shè)計，應(yīng)能保證相應(yīng)區(qū)域空氣的質(zhì)量

4、達到設(shè)定標準。傳輸裝置可設(shè)計成單門或雙門、甚至可以是同滅菌設(shè)備相連的全密封系統(tǒng)?！?2)第十五條。隔離操作器只有經(jīng)過適當?shù)尿炞C后方可投入使用?！绺綦x系統(tǒng)內(nèi)部和外部所處環(huán)境的空氣質(zhì)量、隔離操作器的消毒、傳遞操作以及隔離系統(tǒng)的完整性。(3)第十六條。隔離操作器和隔離用袖管或手套系統(tǒng)應(yīng)進行常規(guī)監(jiān)測……。1.2.2隔離系統(tǒng)的標準???目前國際上把無菌制造工藝隔離系統(tǒng)[4]分為最低標準LABS(LimitedAccessBarrierSystem)、中級標準RABS(RestrictedAccessBarrierSystem)與高級標準(Isolator)。以最低標準LA

5、BS為例，其工藝操作被PC-聚碳酸脂組成的簾膜-墻/門所保護，必要時可將門簾打開，通常通過手套管操作，以減少對層流的干擾，以B級作為背景[4]。1.3從制藥裝備角度對附錄1中單向流與隔離操作器的理解1.3.2隔離操作器???新版GMP附錄1專門有一章(第四章)隔離操作技術(shù)，從文中所涉及的內(nèi)容來看，這些條款均已十分詳細，其均是針對隔離操作器，而不是RABS。因此，筆者對新版GMP附錄1第9條中的“……在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)……”理解便是上面提及的高級標準(Isolator)。?2?附錄1沒有對人工干預(yù)受限制隔離裝置（RABS）具體直接引入的理解????上述LABS

6、標準所形成的制藥裝備，從風(fēng)險評估角度看不可預(yù)計性大、無菌保護性較差，但從實際可操作角度看卻是可行的；而高級標準(Isolator)隔離操作器所形成的制藥裝備，從風(fēng)險評估角度看其風(fēng)險性極小、無菌保護性極高，但從實際可操作角度看其應(yīng)用不靈活、有局限性、成本極高。是否能找到介于二標準之中的制藥裝備呢？中級標準RABS便是目前最佳的選擇?？上В戒?中沒有對人工干預(yù)受限制隔離裝置（RABS）作具體條款性說明。2.1RABS的簡介???在1980年早期，隔離技術(shù)作為生產(chǎn)無菌產(chǎn)品工廠采用潔凈室之外的另一個選擇而被重新關(guān)注，許多人士將其視為在污染控制方面最精確的潔凈室設(shè)計而改進應(yīng)用

7、。而藥廠在應(yīng)用隔離操作器操作時往往遇到困難而導(dǎo)致失敗。這些困難大致在凈化、泄漏測試、人機工程與進入的靈活性方面，人們努力尋找一套避免隔離操作器非靈活性的方法[3]。因此，人工干預(yù)受限制的隔離裝置（RABS）的概念被開發(fā)出來。RABS是隔離技術(shù)的一種，其致力于隔離操作器的無菌保證并減少相應(yīng)的缺點。2.2.2RABS的優(yōu)勢[3]???(1)進入的靈活性，但不能避免開放干預(yù)的潛在風(fēng)險；(2)較低投入成本(可能有較低的初始投入成本)，但由于需要完全無菌核心分區(qū)及更衣，操作成本可能會較高；(3)較短的驗證周期，但需足夠追溯記錄；(4)驗證要求較普通，基于沒有R