氨磷汀在老年惡性腫瘤患者化療中的保護(hù)作用

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1、氨磷汀在老年惡性腫瘤患者化療中的保護(hù)作用推薦本文　□作者單位：陜西省人民醫(yī)院干部病區(qū)，陜西西安710068【關(guān)鍵詞】?氨磷汀老年惡性腫瘤化療減毒　　為了改善患者的生活質(zhì)量，提高化療的有效性，近年來(lái)對(duì)于細(xì)胞保護(hù)劑的研發(fā)成為現(xiàn)實(shí)，其中最有代表性的是廣譜的細(xì)胞保護(hù)劑氨磷汀〔1〕，它對(duì)化療患者的血液、腎、神經(jīng)、心臟等器官毒性均有保護(hù)作用，我們選用此藥，以減輕化療的副反應(yīng)，尤其觀察氨磷汀對(duì)老年腫瘤患者化療的保護(hù)作用及安全性。　　1?材料與方法　　1.1?研究對(duì)象及分組?　　采用隨機(jī)、開(kāi)放、對(duì)照的原則，選擇我科2003年9月～2005年5月老年惡性腫瘤患者20例，其中肺癌

2、12例，胃癌3例，卵巢癌2例，食道癌2例，會(huì)陰癌1例，按化療1周期為1例次計(jì)算，共50例次。觀察組10例患者（男9例，女1例），共25例次，年齡60～80（平均68.9±7.33）歲，對(duì)照組10例患者，共25例次（男7例，女3例），年齡60～76（平均65.9±8.45）歲。每例患者化療為1～3個(gè)周期，每周期化療前檢測(cè)血、尿常規(guī)及肝、腎功、心電圖均正常，kps（karnofsky）評(píng)分達(dá)60分以上。兩組從年齡分布、性別、一般狀況上均無(wú)顯著性差異（各類(lèi)型腫瘤在兩組中均勻分布）?！　?.2?治療方法?　　氨磷汀的劑量為600mg/m2，溶于0.9%的生理鹽水50m

3、l中，化療前30min使用，靜滴15min，每周期化療前應(yīng)用，靜滴過(guò)程中監(jiān)測(cè)血壓的變化，每5min測(cè)血壓一次共30min，若血壓下降至90/60mmhg，則中斷用藥。若病人無(wú)癥狀且收縮壓在5min內(nèi)恢復(fù)到基線水平，則重新開(kāi)始滴注。為防止嘔吐，在給氨磷汀前應(yīng)用地塞米松10mg及5ht受體拮抗劑。對(duì)照組化療前不用氨磷汀，但同樣應(yīng)用地塞米松及5ht受體拮抗劑（其中的化療方案說(shuō)明：所有腫瘤化療方案中均采用順鉑60mg/m2分3次分別于d1、d2、d3天靜脈滴注。說(shuō)明兩組間有一定的可比性?；熤杏屑魉麨I、草酸泊、表阿霉素、5氟尿嘧啶等均按常規(guī)用量）?！　?.3?

4、觀察指標(biāo)?　　化療副作用按who化療毒性分度標(biāo)準(zhǔn)（0度～ⅳ度），主要觀察化療前后血、尿、糞常規(guī)、胃腸道反應(yīng)、肝、腎功、血鈣、神經(jīng)毒性、心電圖的變化；同時(shí)觀察應(yīng)用氨磷汀的副作用?！　?.4?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法?　　用spss10.0統(tǒng)計(jì)軟件,兩組樣本比較采用秩和檢驗(yàn)?！　??結(jié)?果　　2.1?療效的觀察兩組病人化療毒性的比較?　　表1結(jié)果顯示：兩組均無(wú)ⅳ度血液毒性，其中觀察組0度～ⅰ度血液毒性者占80%，明顯高于對(duì)照組52%；觀察組ⅱ度～ⅲ度血液毒性者占20%，明顯低于對(duì)照組的48%（p＜0.05）。表2表明，兩組均無(wú)ⅲ度胃腸道反應(yīng)，觀察組0度～ⅰ度胃腸道毒性反應(yīng)占88

5、%，明顯高于對(duì)照組60%，觀察組ⅱ度～ⅳ度胃腸道毒性反應(yīng)占12%，明顯低于對(duì)照組的40%（p＜0.05）。表3顯示，兩組均無(wú)ⅱ度～ⅳ度腎功損害的變化，觀察組0度腎功能變化占96%，對(duì)照組占92%，觀察組ⅰ度腎功能變化占4%，對(duì)照組占8%，兩組間無(wú)顯著性差異（p＞0.05）。表1?兩組血液毒性反應(yīng)比較（略）表2?兩組胃腸道毒性反應(yīng)比較（略）表3?兩組腎功能變化比較（略）　　2.2?氨磷汀的副作用?　　在應(yīng)用氨磷汀的觀察組中，部分患者的血壓有輕微的變化，在5～10mmhg之間；僅1例患者下降至80/50mmhg，經(jīng)升壓治療后很快恢復(fù)正常。有2例患者應(yīng)用氨磷汀同時(shí)出

6、現(xiàn)惡心、嘔吐，對(duì)癥處理后緩解，化療間期未再出現(xiàn)上述癥狀。所有患者血鈣濃度、心電圖無(wú)明顯變化，亦未出現(xiàn)肌肉痙攣和神經(jīng)系統(tǒng)變化?！　??討?論　　氨磷汀(amifostine,wr2721)是近年來(lái)研究最多廣譜的細(xì)胞保護(hù)劑，一項(xiàng)臨床前期研究顯示〔2～4〕，在放療、化療中除了中樞神經(jīng)系統(tǒng)外，氨磷汀可以保護(hù)幾乎所有的正常組織。氨磷汀最初是冷戰(zhàn)期間美國(guó)的walterreed陸軍研究所研制合成的保密使用于核戰(zhàn)爭(zhēng)項(xiàng)目中的一種放射保護(hù)劑，是一種有機(jī)硫代磷酸類(lèi)化合物，在組織中被與細(xì)胞膜結(jié)合的堿性磷酸酶水解脫磷酸后成為具有活性的代謝產(chǎn)物wr1065。wr1065是一種游離巰基

7、化合物，可結(jié)合烷化劑及鉑類(lèi)化合物的活化代謝產(chǎn)物，并可作為組織中的自由基清除劑，凈化鉑類(lèi)化合物及放射線產(chǎn)生的自由基，從而產(chǎn)生解毒作用。正常組織與腫瘤組織內(nèi)微環(huán)境的差異，影響組織細(xì)胞對(duì)氨磷汀的轉(zhuǎn)化和吸收〔5〕。正常組織有較高的堿性磷酸酶活性，較高的ph值和較好的血管供應(yīng)，能導(dǎo)致氨磷汀更快地活化成wr1065和更高的攝取常數(shù)。而腫瘤組織內(nèi)情況恰好相反。實(shí)驗(yàn)顯示,氨磷汀在腫瘤組織與正常組織中的蓄積量比為1∶50～100〔6〕，因此，氨磷汀對(duì)腫瘤組織并不產(chǎn)生保護(hù)作用?！　”窘M病例中，應(yīng)用氨磷汀觀察組化療后的血液毒性明顯減輕，主要表現(xiàn)在ⅱ度和ⅲ度的血液毒性，出現(xiàn)ⅱ度和ⅲ

8、度的血液毒性的病例數(shù)明顯少于對(duì)照組，而