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1、糖尿病動(dòng)物模型的研究進(jìn)展摘要糖尿病的患病率呈逐年升高的趨勢(shì)，已成為全球重點(diǎn)關(guān)注的公共性衛(wèi)生問題?？煽康膭?dòng)物模型是研究糖床病發(fā)生機(jī)制及新的干預(yù)措施的重要于段。糖尿病是一類復(fù)雜性疾病，針對(duì)糖尿病病理機(jī)制的系統(tǒng)建模以及在此基礎(chǔ)上的血糖控制策略研究一直是糖尿病研究的重要方向之一。木文介紹了不同類型的糖尿病動(dòng)物模型以及研究進(jìn)展。關(guān)鍵詞：糖尿?。粍?dòng)物模型；□發(fā)性；誘導(dǎo)性；轉(zhuǎn)基因ProgressinanimalmodelsofdiabetesAbstractTheprevalenceofdiabeteswasincr
2、easingtrendhasbecomeaglobalfocusonpublichealthissues.Diabeticanimalmodelscanbepartofthesimulation,thediabeticstate,iswidelyusedinresearchandanalysisonthediabetesetiologyandtreatmentmethods.Diabetesisacomplexdiseases,andforthesystemmodelingofthepathologic
3、almechanismofdiabeticandglycemiccontrolstrategicsonthebasisofthisresearchhasbeenoneoftheimportantdirectionsofthediabetesresearch.Thisarticledescribesthedifferenttypesofdiabeticanimalmodelsandstudyprogress.Keywords：diabetes；animalmodel；spontaneous；induced
4、；transgenic糖尿病是一種慢性代謝紊亂疾病，世界范圍內(nèi)約有1.7億患者，預(yù)計(jì)到2030年，此數(shù)字將翻倍山?？煽康膭?dòng)物模型是研究糖尿病發(fā)生機(jī)制及新的干預(yù)措施的重要手段。建立動(dòng)物模型的過程屮，動(dòng)物種屬、品系的選擇非常重要。人類疾病動(dòng)物模型分口發(fā)性和誘發(fā)性兩類，復(fù)制方法多樣，在動(dòng)物選擇上以哺乳動(dòng)物為主，嚙齒鼠類使用量最大，應(yīng)用最廣。隨著轉(zhuǎn)基因技術(shù)的發(fā)展和對(duì)糖尿病發(fā)病機(jī)制的逐步闡明，出現(xiàn)了更多更好的接近人類糖尿病的轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型。一自發(fā)性糖尿病動(dòng)物模型自發(fā)性糖尿病動(dòng)物模型是在自然條件下動(dòng)物自然產(chǎn)生，或由
5、丁?基因突變而出現(xiàn)類似人類糖冰病表現(xiàn)的動(dòng)物模型，該模型更接近人類糖尿病的口然起病及發(fā)展，尤其適于研究糖尿病的病因?qū)W。以下是幾種常見模型。1.11型糖尿病動(dòng)物模型1.1.1BB大鼠加拿大渥太華生物培養(yǎng)(Bio-Breed-ing,BB)實(shí)驗(yàn)室1974年報(bào)道了一組遠(yuǎn)交系自發(fā)性糖尿病Wistar大鼠，系典型的自發(fā)遺傳1型糖尿病(T1DM)動(dòng)物模型⑴。1.1.2NOD小鼠NOD小鼠(nonobesediabetesmouse)1974年在H本大阪建立，由JCR?ICR品系小鼠衍生的CTS(口內(nèi)障易感亞系)糖尿病
6、小鼠近親雜交而來，1.22型糖尿病動(dòng)物模型胰島素抵抗與胰島素分泌缺陷(包括兩者的相互作用)是2型糖尿病發(fā)病機(jī)制的兩個(gè)基木環(huán)節(jié)和特征，表現(xiàn)為朕島素嫩感性降低和朕島素反應(yīng)性降低⑹。1.2.1G/K大鼠G/K大鼠是H本的一大鼠品系，是一種常用的自發(fā)性非肥胖型T2DM實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型，其特點(diǎn)是高血糖、高胰島素血癥、胰島素抵抗出現(xiàn)早⑻。二誘發(fā)性糖尿病動(dòng)物模型誘發(fā)性糖尿病動(dòng)物模型是通過物理、化學(xué)、生物等致病因素人工誘發(fā)出具有糖尿病特征的動(dòng)物模型。具有耗時(shí)短、方法簡(jiǎn)便、易于掌握、重復(fù)性好的特點(diǎn)，短期內(nèi)可誘導(dǎo)出大量模型。誘
7、發(fā)性糖丿求病動(dòng)物模型復(fù)制方法主耍有0】：2.1化學(xué)藥物誘導(dǎo)法2.1.1鏈腺佐菌素(streptozotocin,STZ)STZ是使用最為廣泛的糖尿病模型化學(xué)誘導(dǎo)劑，它對(duì)一定種屬的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物胰島卩細(xì)胞具有高度選擇性毒性作用，通過自由基損傷卩細(xì)胞,使卩細(xì)胞功能受損,胰島素合成減少，引發(fā)糖尿病。2.1.2四氧口密唳(allxona)四氧喘呢也是國內(nèi)較常用的糖尿病誘導(dǎo)劑，它的主要原理是產(chǎn)生超氧自由基而破壞p細(xì)胞，導(dǎo)致胰島素合成減少，胰島素缺乏。一轉(zhuǎn)基因糖尿病模型運(yùn)用轉(zhuǎn)基因技術(shù)進(jìn)行干預(yù)得到的動(dòng)物稱為轉(zhuǎn)基因動(dòng)物。目前
8、已明確糖尿病是由于某種特定基因突變而引發(fā)的，某些基因的突變使胰島素受體的敏感性下降及胰島素抵抗的產(chǎn)生，此時(shí)體內(nèi)胰島素的分泌并沒有減少。基因敲除動(dòng)物模型是基于以往大量研究的基礎(chǔ)上，在染色體水平剔除某些特定的已知可以引起人2型糖尿病的基因。此類大鼠模型與人類的發(fā)病情況最為相似，發(fā)生機(jī)理最為接近，客觀地反映出其真實(shí)的狀況，目前已有多種轉(zhuǎn)基因糖尿病大鼠模型用于研究的報(bào)道"QI,而國內(nèi)仍然處于起步階段。3.12型糖尿病模型T2DM被認(rèn)為是多基因異常，
