張大昕晚期胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤治療進展

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1、張大昕：晚期胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤治療進展2014年07月29日16:08來源：cmt.com.cn窗體頂端在7月5日的第八屆中國腫瘤內(nèi)科大會上，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院腫瘤科的張大昕教授介紹了晚期胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤治療進展。神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(Neuroendocrinetumors-NETs)是起源于廣義的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的惡性腫瘤，具有共同神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記。原發(fā)于胃腸道的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤起源于胚腸神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的一組異質(zhì)性腫瘤組成，是胃腸道腫瘤中發(fā)病率僅次于大腸癌的腫瘤。所有NET都有惡性潛能。據(jù)美國

2、2004年發(fā)表的數(shù)字，年發(fā)病率5.25人/10萬，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的發(fā)病有上升趨勢，上升幅度達500%。大多數(shù)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤為散發(fā)的，但是也有一部分為遺傳性的，包括多發(fā)性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤1型和2型(Multipleendocrineneoplasmatypes1,types2)，MENtype1伴有menin基因突變，常發(fā)生于甲狀旁腺、垂體瘤、胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。MENtype2伴有c-Met基因突變，常發(fā)生在甲狀腺癌、高甲狀旁腺腫瘤。類癌綜合癥的臨床表現(xiàn)Flushes約23%~65%的類癌病例在患病初

3、期既出現(xiàn)顏面潮紅(Flushing)癥狀，約63%~78%的病例在疾病過程的某一時刻會出現(xiàn)顏面潮紅的癥狀。典型的Flushing表現(xiàn)為突然出現(xiàn)的身體上半部深紅色斑，主要集中在顏面和頸部，經(jīng)常伴有發(fā)熱的感覺，偶爾伴有流淚、搔癢、心悸、顏面或結(jié)膜水腫、腹瀉。Flushes可以是自然發(fā)生的，也可以由于飲酒、應(yīng)激、激動、某些食物、藥物(如兒茶酚胺類、鈣劑、五肽胃泌素)等繼發(fā)引起。Flushes可以是短暫的(2～5分鐘)，特別是患病初期。也可以持續(xù)幾小時，特別是在疾病后期。Diarrhea約32%~73%的類

4、癌病人在患病初期就有腹瀉，約67%~84%的病人在其疾病過程中的某個時間發(fā)生腹瀉。約85%的發(fā)生腹瀉的病人伴有flushing。腹瀉通常是水樣便，每天排便2~30次，偶爾為脂肪痢。約10%~35%的病人腹瀉過程伴有腹部疼痛。心臟癥狀11%~66%的類癌病人有心臟異常。心臟的異常是由于心內(nèi)膜的纖維化造成，以右心為主。心內(nèi)膜的纖維化呈彌漫性的，以右心室的三尖瓣和腱索最常見，其次為肺動脈瓣，因而導(dǎo)致瓣膜狹窄、強直，最終約80%病人出現(xiàn)心衰。類癌綜合癥的發(fā)生與腫瘤產(chǎn)生的活性激素(主要為5-羥色氨)或多肽水平

5、有關(guān)，只有當(dāng)激素水平達到血液中能夠引起生物效應(yīng)的濃度時，才會發(fā)生癥狀。因此，類癌綜合癥的發(fā)生與腫瘤的大小、腫瘤的負(fù)荷直接相關(guān)。類癌的治療手術(shù)治療手術(shù)是胃腸道NET治療的主要手段，也是唯一可以根治的手段。如果腫瘤局限，并且是可以手術(shù)切除的，其5年生存率達80%~95%，如果腫瘤局部侵犯(包括淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)，其5年生存率65~75%。放射治療一般認(rèn)為類癌對外照射抗拒，因此，外照射只用于轉(zhuǎn)移類癌的姑息治療。Schupak等報道44例有臨床癥狀的、轉(zhuǎn)移的不可切除的類癌，使用放射治療原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移部位。盡管放射治

6、療沒有提高生存，但是，所有病例的總緩解率80%，腹部腫塊的緩解率76%，錐體轉(zhuǎn)移緩解率92%，腦轉(zhuǎn)移緩解率63%，骨轉(zhuǎn)移緩解率89%(SchupakKD,WallnerKE.Theroleofradiationtherapyinthetreatmentoflocallyunresectableormetastaticcarcinoidtumors.IntJRadiatOncolBiolPhys,1991;20:489.)。這一結(jié)果提示：外照射對于不能手術(shù)的類癌，是有效的緩解臨床癥狀的方法?；熂韧J(rèn)

7、為對于轉(zhuǎn)移性胃腸道NETs(既：G1~G2NET)化療的有效率很低(ORR:10%~15%)，盡管諸如：鏈脲酶素、阿霉素、紫杉醇、多西紫杉醇、吉西他濱、拓?fù)涮婵?、替莫唑胺，卡培他濱，等有一定療效，但是，對分化好的NET并非首選，特別是對胰腺NETs。因為分化好的GEP-NETs患者臨床癥狀較少，所以常選擇生長抑素類似物作為一線治療；而化療對轉(zhuǎn)移性患者的效果很小，僅作為疾病進程明顯加快或激素增長無法控制的患者的治療。目前，對于分化好的晚期GEP-NETs患者的標(biāo)準(zhǔn)化療方案還未確定，而分化差或進展快的G

8、EP-NETs患者的一線治療可以選擇化療。干擾素、生長抑素類似物NET常用的生長激素釋放抑制因子類似物包括：善得定(奧曲肽-Octreotide)、長效奧曲肽、蘭瑞肽(Lanreotide)。這類藥物有重要的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)作用，如：生長激素、胰島素、胰高血糖素、胃泌素、促甲狀腺激素等，能夠直接抑制生長激素，并間接抑制IGF-1。靶向治療胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(GI-NETs)的分子靶向治療得益于對GI-NETs的分子生物學(xué)變化的探索。目前發(fā)現(xiàn)GI-NETs具有多個生長因