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《胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤治療新進(jìn)展.pdf》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、·４８０８·中華臨床醫(yī)師雜志（電子版）２０１１年８月第５卷第１６期ＣｈｉｎＪＣｌｉｎｉｃｉａｎｓ（ＥｌｅｃｔｒｏｎｉｃＥｄｉｔｉｏｎ），Ａｕｇｕｓｔ１５，２０１１，Ｖｏｌ．５，Ｎｏ．１６·綜述·胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤治療新進(jìn)展楊宏周雷王文躍胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｐａｎｃｒｅａｔｉｃ唱ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｕｍｏｒｓ，ＧＥＰ唱ＮＥＴｓ）起源于消化道的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞，包含了一大類生物學(xué)行為及臨床特征不完全相同的腫瘤，其原發(fā)灶大部分位于胃、小腸、結(jié)直腸及胰腺。在西方，胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分［１］泌腫瘤的發(fā)生占到全部惡性腫瘤的１％～２％，并且近幾十年來其發(fā)病率呈明顯上升
2、趨勢。許多ＧＥＰ唱ＮＥＴｓ能夠分泌激素或多肽從而產(chǎn)生相應(yīng)癥狀，例如類癌綜合征、Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ唱Ｅｌｌｉｓｏｎ綜合征或低血糖綜合征等，稱為功能性腫瘤，而其他一些ＧＥＰ唱ＮＥＴｓ則不分泌引起臨床癥狀的激素，稱為非功能性腫瘤。雖然大部分的ＧＥＰ唱ＮＥＴｓ都是非良性的，但其生長相對緩慢，因此預(yù)后可能好于腺上皮來源的胃腸道腫瘤。［２］目前最常用的ＧＥＰ唱ＮＥＴｓ分類方法是２０００年ＷＨＯ推薦的分類標(biāo)準(zhǔn)，其中將ＧＥＰ唱ＮＥＴｓ分為高分化神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、高分化神經(jīng)內(nèi)分泌癌、低分化神經(jīng)內(nèi)分泌癌及內(nèi)、外分泌混合性腫瘤等類型。近年，歐洲內(nèi)分泌腫瘤學(xué)會（ＥｕｒｏｐｅａｎＮｅｕｒｏｅｎ唱［３唱４］ｄｏｃ
3、ｒｉｎｅＴｕｍｏｒＳｏｃｉｅｔｙ，ＥＮＥＴＳ）提出了ＧＥＰ唱ＮＥＴｓ的ＴＮＭ分期及腫瘤分級系統(tǒng)，對ＷＨＯ分類標(biāo)準(zhǔn)做了更進(jìn)一步的補充。按照腫瘤原發(fā)部位的不同，ＧＥＰ唱ＮＥＴｓ的ＴＮＭ分期方法不盡相同，而按照有絲分裂計數(shù)和Ｋｉ唱６７指數(shù)進(jìn)行腫瘤分級的標(biāo)準(zhǔn)是完全一致的（表１）。高分化腫瘤不但在細(xì)胞形態(tài)上與低分化腫瘤存在差異，并且其生物學(xué)行為及臨床特性與低分化腫瘤也明顯不同。低分化腫瘤具有較強的侵襲性，并且對以鉑類藥物為基礎(chǔ)的化療相對敏感，而高分化的ＧＥＰ唱ＮＥＴｓ則對化療相對耐藥。因此，對ＧＥＰ唱ＮＥＴｓ進(jìn)行科學(xué)合理的分期與分級，對于指導(dǎo)ＧＥＰ唱ＮＥＴｓ的治療具有非常重要的意義。表1ＧＥＰ
4、唱ＮＥＴｓ的分級標(biāo)準(zhǔn)（ＥＮＥＴＳ）分級有絲分裂計數(shù)（１０ＨＰＦ）Ｋｉ唱６７指數(shù)（％）Ｇ１＜２≤２Ｇ２２～２０３～２０Ｇ３＞２０＞２０由于ＧＥＰ唱ＮＥＴｓ包含了一大類生物學(xué)行為及臨床特征不完全相同的腫瘤，而不同的ＧＥＰ唱ＮＥＴｓ對于治療的反應(yīng)性有所不同，因此如何選擇最佳的治療模式面臨著巨大的挑戰(zhàn)。通常如果患者條件允許，外科手術(shù)切除是ＧＥＰ唱ＮＥＴｓ首選的治療方式，之后多種治療手段可作為考慮，例如傳統(tǒng)的生物治療（生長抑素類似物、ＩＮＦ唱α）、化療及靶向藥物治療等。特別是隨著人類對于ＧＥＰ唱ＮＥＴｓ生物特性的深入了解，目前越來越多針對ＧＥＰ唱ＮＥＴｓ信號傳導(dǎo)通路中上調(diào)信號的新型靶向藥物不斷
5、應(yīng)用于臨床，為ＧＥＰ唱ＮＥＴｓ的治療提供了更多選擇，也為取得更好的療效帶來希望。一、外科手術(shù)手術(shù)是目前惟一能治愈ＧＥＰ唱ＮＥＴｓ的方法，通常根治性手術(shù)適用于患者一般情況好，腫瘤局限在原發(fā)灶或僅伴有區(qū)域淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移。同其他胃腸道惡性腫瘤一樣，肝臟是ＧＥＰ唱ＮＥＴｓ最容易出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的部位，但與其他腫瘤不同的是，如果能將ＧＥＰ唱ＮＥＴｓ的原發(fā)灶和肝轉(zhuǎn)移灶同期或分期切除，遠(yuǎn)期治療效果是非常令人滿意的，并且患者可獲得較好的生活質(zhì)量。研究［５唱６］表明ＧＥＰ唱ＮＥＴｓ在將肝轉(zhuǎn)移灶切除后，其５年生存率可高達(dá)８７％，但大部分患者腫瘤最終還將復(fù)發(fā)。對于一些晚期患者，減瘤手術(shù)可用于控制由于激素分泌過多
6、或腫瘤局部壓迫、梗阻引發(fā)的癥狀。對于較為年輕，腫瘤原發(fā)灶已切除，同時不伴有肝外遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者，當(dāng)臨床癥狀通過其他手段難以控制時，肝移植可作為一種治療選擇。二、局部治療對于已無手術(shù)機會或無法耐受手術(shù)的ＧＥＰ唱ＮＥＴｓ患者，通過射頻消融、激光消融及冷凍治療等先進(jìn)技術(shù)控制腫瘤的肝轉(zhuǎn)［７］移灶，可有效減輕腫瘤負(fù)荷，減少激素分泌，從而改善患者的生活質(zhì)量。Ｂｅｒｂｅｒ等報道在腹腔鏡下對神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（ｎｅｕ唱ｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｕｍｏｒｓ，ＮＥＴｓ）行肝轉(zhuǎn)移灶射頻消融后，其癥狀改善率可達(dá)８０％～９５％，影像學(xué)顯效率高達(dá)９７％，作用時間可持續(xù)６～２４個月。與正常肝臟組織不同，肝轉(zhuǎn)移瘤主要通過肝
7、動脈供血，因此肝動脈栓塞常用于控制ＧＥＰ唱ＮＥＴｓ的肝轉(zhuǎn)移病灶，其有效率超過５０％。對于肝轉(zhuǎn)移灶無法切除，并伴有明顯癥狀的患者，經(jīng)導(dǎo)管肝動脈內(nèi)化療栓塞作為一線治療也是合理的，尤其是在患者的全身癥狀無法繼續(xù)通過生長抑素類似物控制時。化療栓塞通常使用的化療藥物為多柔比星或順鉑，化療栓塞［８］后患者癥狀改善率可達(dá)６３％～１００％，腫瘤客觀有效率為３３％～８０％。局部治療的不良反應(yīng)主要有惡心、嘔吐、發(fā)熱、腹痛ＤＯＩ：１０．３８７７／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４唱
