黃芪甲苷對(duì)不同器官小血管差異性舒張作用及機(jī)制研究

黃芪甲苷對(duì)不同器官小血管差異性舒張作用及機(jī)制研究

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1、成都中醫(yī)藥大學(xué)(基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院)二0一七屆碩士研究生學(xué)位論文黃芪甲苷對(duì)不同器官小血管差異性舒張作用及機(jī)制研究ResearchonthedifferentdiastoliceffectsofastragalosideIVonsmallvesselsindifferentorgansanditsmechanism研究生姓名:王鑫指導(dǎo)教師:張三印教授學(xué)科專業(yè):中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)二○一七年五月萬方數(shù)據(jù)學(xué)位論文黃芪甲苷對(duì)不同器官小血管差異性舒張作用及機(jī)制研究Researchonthedifferentdiastolicef

2、fectsofastragalosideIVonsmallvesselsindifferentorgansanditsmechanism王鑫指導(dǎo)教師姓名:張三印教授申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別:碩士學(xué)位專業(yè)名稱:中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)論文提交時(shí)間:2017.5.15論文答辯時(shí)間:2017.5.21二○一七年五月萬方數(shù)據(jù)成都中醫(yī)藥大學(xué)碩士學(xué)位論文中文摘要目的:觀察黃芪甲苷(astragalosideⅣ,ASⅣ)對(duì)不同狀態(tài)下大鼠大腦中動(dòng)脈環(huán)、冠狀動(dòng)脈環(huán)、腎內(nèi)動(dòng)脈環(huán)和子宮動(dòng)脈環(huán)張力作用及差異性表達(dá),以及對(duì)不同激動(dòng)劑所致各小動(dòng)脈環(huán)收縮的

3、拮抗作用及差異性表達(dá),并研究導(dǎo)致其差異性作用產(chǎn)生的可能機(jī)制。方法:實(shí)驗(yàn)通過記錄血管環(huán)離體張力變化的途徑,對(duì)成年大鼠器官的不同小動(dòng)脈環(huán)(大腦中動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈、腎內(nèi)動(dòng)脈、和子宮動(dòng)脈)張力舒縮狀態(tài)采用PowerLab生物信號(hào)采集系統(tǒng)和620M小血管肌動(dòng)描記儀DMT系統(tǒng)記錄。觀察ASⅣ對(duì)靜息狀態(tài)下大鼠各動(dòng)脈環(huán)張力的作用,比較各血管間的張力變化差異性;在以氯化鉀(potassiumchloride,KCl)收縮條件下,觀察ASⅣ對(duì)大鼠各動(dòng)脈環(huán)張力的作用,比較各血管間的張力變化差異性;在苯腎上腺素(phenyleph

4、rine,PHE)所致各血管收縮條件下,比較ASⅣ對(duì)內(nèi)皮完整大鼠各動(dòng)脈環(huán)的舒張作用,比較各血管間張力變化的差異性;比較ASⅣ對(duì)大鼠各動(dòng)脈環(huán)在KCL收縮與PHE收縮條件下,各血管張力變化的差異性;觀察不同鉀(K+)通道阻滯劑四乙胺(Tetraethtylamine,TEA)、4-氨基吡啶(4-aminopyridine,4-AP)、格列本脲(Glyburide,Gly)或氯化鋇(Bariumchloride,BaCl2)及一氧化氮合酶(nitricoxidesynthase,NOS)抑制劑左旋硝基精氨(Nω

5、-nitro-L-argininemethylester,L-NAME)、環(huán)氧合酶(cycloxygenase,COX)抑制劑吲哚美辛(indomathacin,Indo)預(yù)孵各血管對(duì)ASⅣ舒張作用的影響,比較大鼠冠狀動(dòng)脈環(huán)、腎內(nèi)動(dòng)脈環(huán)和子宮動(dòng)脈環(huán)間張力變化的差異性。結(jié)果:1.ASⅣ對(duì)基礎(chǔ)狀態(tài)下大鼠不同器官血管環(huán)張力的影響及差異性表達(dá)。-6-4-1實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,累積加入ASⅣ(1×10—3×10mol·L)對(duì)基礎(chǔ)狀態(tài)下大鼠大腦中動(dòng)脈環(huán)、冠狀動(dòng)脈環(huán)、腎內(nèi)動(dòng)脈環(huán)和子宮動(dòng)脈環(huán)張力有舒張作用,且隨著劑量的增加,其

6、舒張作用相應(yīng)加強(qiáng),與對(duì)照組比較有顯著性差異(P<0.01),且大鼠各動(dòng)脈環(huán)的血管間張力作用變化存在差異性(F=16.81,P<0.01)表達(dá)。另外,黃芪甲苷對(duì)大鼠大腦中動(dòng)脈環(huán)、腎內(nèi)動(dòng)脈環(huán)和子宮動(dòng)脈環(huán)舒張作用強(qiáng)于心冠狀動(dòng)脈。黃芪甲苷對(duì)大鼠大腦中動(dòng)脈環(huán)、子宮動(dòng)脈環(huán)的作用可能強(qiáng)于腎內(nèi)動(dòng)脈環(huán)。2.在高鉀狀態(tài)下,ASⅣ對(duì)大鼠不同器官血管環(huán)張力的作用及差異性表達(dá)。1萬方數(shù)據(jù)成都中醫(yī)藥大學(xué)碩士學(xué)位論文-6-4-1實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,ASⅣ(1×10—3×10mol·L)可以濃度依賴性舒張KCl(60mmol/L)預(yù)收縮的大腦

7、中動(dòng)脈環(huán)、冠狀動(dòng)脈環(huán)、腎內(nèi)動(dòng)脈環(huán)和子宮動(dòng)脈環(huán)。各血管環(huán)在高鉀刺激下,ASⅣ對(duì)大腦各動(dòng)脈環(huán)舒張作用存在差異性(F=3.645,-6-5-1P<0.05)表達(dá),且對(duì)大腦中動(dòng)脈環(huán)(ASⅣ劑量為1×10—3.16×10mol·L)、腎內(nèi)動(dòng)脈環(huán)和子宮動(dòng)脈環(huán)的舒張作用明顯大于冠狀動(dòng)脈環(huán),對(duì)大腦中動(dòng)脈環(huán)的敏2+2+感性最強(qiáng)。結(jié)果提示,電壓依賴性Ca通道(voltagedependentCachannels,VDC)對(duì)黃芪甲苷舒張各血管張力差異性作用影響明顯,ASⅣ可以通過抑制電壓2+依賴性Ca通道發(fā)揮舒張血管作用。3.

8、ASⅣ對(duì)PHE預(yù)收縮內(nèi)皮完整大鼠不同器官血管環(huán)張力的影響及差異性表達(dá)。-6-4-1實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,ASⅣ(1×10—3×10mol·L)濃度依賴性舒張PHE(1μmol/L)預(yù)收縮的大腦中動(dòng)脈環(huán)、冠狀動(dòng)脈環(huán)、腎內(nèi)動(dòng)脈環(huán)和子宮動(dòng)脈環(huán)。各血管環(huán)在PHE刺激下,ASⅣ對(duì)各動(dòng)脈環(huán)間舒張作用存在差異(F=4.480,P<0.05),且對(duì)冠狀動(dòng)脈環(huán)和子宮動(dòng)脈環(huán)舒張作用均強(qiáng)于大腦中動(dòng)脈環(huán),但對(duì)腎內(nèi)2+2+動(dòng)脈環(huán)的敏感性最強(qiáng)。結(jié)果提示,受體操作

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