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《晚期非小細胞肺癌個體化治療-周彩存》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、晚期非小細胞肺癌個體化治療周彩存同濟大學(xué)附屬肺科醫(yī)院腫瘤科個體化治療定義?-合適的藥物，合適的劑量,合適的病人，合適的時間-涉及到尋找基因，基因組，和臨床信息：準確地預(yù)測疾病-依賴于精確診斷方法和靶向治療-不是剝奪病人治療機會，而是，增加治療成功率可能優(yōu)點有那些？-更加信息化治療決策-較理想的治療結(jié)果-減少副反應(yīng)的風(fēng)險-降低醫(yī)療費用影響藥物敏感性的因素藥物靶點的表型－taxanebindingsiteonβtubulin藥物靶點的表達－不同tubulinisoform表達藥物efflux速度－P糖蛋
2、白的表達藥物代謝－腎臟清除速度藥物的生物依用度－藥物運輸增強可能克服藥物的不敏感性影響藥物功能的細胞加工－細胞對DNA損傷的反應(yīng)Prognosticversuspredictivebiomarkers:theyarenotalwaysthesame預(yù)后因子與預(yù)測因子:并不總是相同預(yù)后因子:反映了疾病自然進程(如手術(shù)后生存期改變)預(yù)測因子:反映了治療干預(yù)的作用(如.預(yù)測反應(yīng)率和/或生存期：化療或生物治療后）例如:乳癌的HER2狀態(tài):是預(yù)后差的因子，同時也是truastuzumab治療受益的陽性預(yù)測因子
3、FactorsusedtoindividualizedcancertreatmentPatientsFactors-age,sex,race-PS-Germlinegenetics(SNP,CNV,mutation)-Co-morbidityTumorfactors-Sizeandstage-Histopathology-生化功能(PETscan)-微環(huán)境(缺氧,血管生成）-蛋白表達(IHC,蛋白組學(xué))-DNA改變(突變,甲基化)-RNA表達-代謝產(chǎn)物Firstlinegefitinibforpoo
4、rPSpatientswithEGFRmutations入組條件－組織學(xué)或細胞學(xué)證實為NSCLC－EGFR突變：19外顯子或21外顯子－不能耐受化療20－74歲：PS3－4；75－79歲：PS2－4；>80歲：PS1－4－IIIB－IV期，預(yù)計生存期<4月－可測量病灶PNA－LNA－PCR方法KobayashiK,etal.PASCO2008;EfficacyCR3%,PR62%,SD24%,PD7%,NE3%PFS6.5m,1YS63%;PS1-2vsPS3-4:nodifferenceDNA修復(fù)
5、基因的SNP基因SNPmRNA穩(wěn)定性DNA修復(fù)能力下降ERCC1XRCC3XRCC1XPDRRM1N=706年齡60(30-81)男性590（83.6%)女性116（16.4%)PS0216(30.6%)1480(68%)210（1.4%）IIIB90(12.7%)IV616(87.3%)腺癌371（53%）鱗癌204（29.1%)其它27（3.9%)不明6周期數(shù)6（1-8）CR10（1.6%)PR204(32.8%)CR+PR214(30.4%)SD228(36.7%)PD180(28.9%)NE
6、84ERCC1-118T/T274(40.2%)C/T309(45.4%)C/C98(14.1%)ERCC1—8092A/A45(6.4%)C/C407(57.6%)C/A254(38%)ERCC1SNPs與泰素帝/DDP治療IV期NSCLC的療效TaronM,AlberolaV,Lopez-VivancoG,etal.ASCO2006SurvivalinDoc/CistreatedstageIVNSCLCptswithPS0accordingtoERCC1C8092ASNPTaronetal.PA
7、SCO2006P=0.05XRCC1和XPDSNP與含鉑方案療效之間的關(guān)系病人選擇251例組織學(xué)證實的晚期NSCLC，隨訪5年112例在MGH癌中心采用含鉑方案化療103例有XPD和XRCC1的基因型資料SGurubhagavatula,etal.JClinOncol22:2594-2601,2004分期XRCC1與XPD突變數(shù)目No.MST(m)HR95%CIP值所有01232640241320.416.611.06.81.00.751.382.720.41-1.380.73-2.631.31-5
8、.670.009III期0123162211735.025.915.26.311.343.274.280.58-3.11.28-8.401.47-12.510.004IV期012310181368.911.08.37.210.460.721.630.19-1.140.30-1.710.55-4.780.18XPD和XRCC1突變數(shù)目與NSCLC總體生存GeneticpolymorphismscorrelatewithOSinadvancedNSCLCtreatedwi
