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1、晚期非小細(xì)胞肺癌的個(gè)體化治療進(jìn)展青島市立醫(yī)院呼吸科 王紅梅AUG/06/2011內(nèi)容肺癌的流行病學(xué)組織學(xué)類型對(duì)NSCLC治療決策的影響基因突變分析的重大意義病例分享總結(jié)TenLeadingCancerTypesfortheEstimatedNewCancerCasesandDeaths,bySex,UnitedStates,2009JemalA,etal.CACancerJClin,2009,59(4):225-49.肺癌在中國(guó)的發(fā)病率無(wú)論男女均高于全球十萬(wàn)分之YouldenDR,etal.JThoracOncol2008;3:819-831.經(jīng)年齡調(diào)整后的肺癌發(fā)病率肺癌在中
2、國(guó)的死亡率無(wú)論男女均高于全球十萬(wàn)分之YouldenDR,etal.JThoracOncol2008;3:819-831.經(jīng)年齡調(diào)整后的肺癌死亡率肺癌的組織學(xué)類型相對(duì)發(fā)病率更好的治療效果更低的毒性反應(yīng)更好的生活質(zhì)量更佳的治療性價(jià)比個(gè)體化治療的目標(biāo)我們?cè)谶M(jìn)步：組織學(xué)類型→分子標(biāo)志物非鱗癌(2/3患者)腺癌大細(xì)胞癌鱗癌(1/3患者)鱗癌組織學(xué)類型分子標(biāo)志物組織學(xué)類型對(duì)NSCLC治療決策的影響組織學(xué)臨床意義的既往認(rèn)識(shí)將近30余年中局限于診斷領(lǐng)域不被臨床認(rèn)可具有明確的治療指導(dǎo)意義（低分化癌或NOS越來(lái)越多）ECOG1594：研究設(shè)計(jì)IIIB/IV期或復(fù)發(fā)的NSCLC患者既往未接受過(guò)化療
3、N=1207紫杉醇225mg/m2over3hr,day1卡鉑AUC6,day1Q3weeks?紫杉醇135mg/m2over24hrday1順鉑75mg/m2,day2Q3weeks順鉑100mg/m2,day1吉西他濱1000mg/m2,day1,8,15Q3weeks順鉑75mg/m2,day1多西他賽75mg/m2,day1Q3weeksSchillerJ,etal.NEMJ2002.總生存期(全組)--化療療效平臺(tái)0510152520300.01.00.80.20.40.6CumulativeprobabilityCisplatin/paclitaxelCispla
4、tin/gemcitabineCisplatin/docetaxelCarboplatin/paclitaxelMonthsSchillerJ,etal.NEMJ2002.結(jié)果與結(jié)論結(jié)果女性更易患腺癌(62.6%vs.53.4%)男性更易患鱗癌(22.8%vs.14.4%)濕性IIIB期患者比IV期和復(fù)發(fā)患者更易患腺癌(66.9%vs.55.3%)無(wú)論何種治療方案，四種組織學(xué)類型患者的OS和PFS相似同一種組織學(xué)類型的患者中，不同化療方案的OS無(wú)差異結(jié)論無(wú)論何種組織學(xué)類型，包括紫杉醇、多西他賽或吉西他濱在內(nèi)的標(biāo)準(zhǔn)含鉑兩藥一線化療的總生存期和無(wú)進(jìn)展生存期相似提高治療安全性預(yù)測(cè)價(jià)
5、值提示預(yù)后組織學(xué)的預(yù)后與預(yù)測(cè)功能 （2007年后）JMDB研究：力比泰/順鉑一線對(duì)照吉西他濱/順鉑治療晚期NSCLC的III期研究ScagliottiGV,etal.JClinOncol.2008;26(21):3543-51迄今樣本最大且唯一入組>1600例晚期NSCLC一線治療的前瞻性、隨機(jī)、雙盲、全球多中心的III期研究JMDB：研究設(shè)計(jì)隨機(jī)分組力比泰(n=862)500mg/m2IV每3周+順鉑75mg/m2D1健擇(n=863)1250mg/m2D1,D8+順鉑75mg/m2第1天隨機(jī)、III期、非劣效性設(shè)計(jì)試驗(yàn)IIIB/IV期NSCLC一線治療每3周方案，最多6個(gè)
6、周期隨機(jī)因素ECOGPS分期腦轉(zhuǎn)移史性別病理學(xué)類型組織學(xué)Vs.細(xì)胞學(xué)ScagliottiGV,etal.JClinOncol.2008.不同組織學(xué)類型的PFS力比泰維持治療對(duì)非鱗癌患者的PFS改善更顯著Pemetrexed4.4mosPemetrexed2.4mosPlacebo1.8mosPlacebo2.5mos非鱗癌鱗癌Time(months)Time(months)Progression-freeProbabilityHR=0.47(95%CI:0.37-0.6)P<0.00001HR=1.03(95%CI:0.77-1.5)P=0.896非鱗癌患者力比泰維持治療組P
7、FS延長(zhǎng)144％不同組織學(xué)類型的OSPemetrexed15.5mosPemetrexed9.9mosPlacebo10.3mosPlacebo10.8mosNon-squamous(n=481)Squamous(n=182)HR=0.70(95%CI:0.56-0.88),P=0.002HR=1.07(95%CI:0.49–0.73),P=0.678SurvivalProbabilityTime(months)Time(months)力比泰維持治療對(duì)非鱗癌患者的OS改善更顯著非鱗癌患者力比泰維持治療組
