2016透皮吸收制劑ppt課件

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1、透皮吸收制劑杭州師范大學(xué)醫(yī)學(xué)院王淑玲第一節(jié)概述含義和特點(diǎn)1.含義透皮給藥系統(tǒng)：Transdermaldrugdeliverysystems(TDDS)，是指經(jīng)皮膚給藥而引起局部和全身治療作用的一類制劑，在歐美國家習(xí)稱貼劑(patch)。皮膚雙重屏障：既可抵抗微生物和外邪的侵襲，又可防止生理上基本物質(zhì)的逸失。有些藥物因分子結(jié)構(gòu)特性和在輔料作用下可少量透過皮膚發(fā)揮全身作用。2.組成TDDS是一類可按程序輸送藥物的貼膜劑，一般可分為五層（膜控釋型）。①背襯：防止藥物流失和潮解，復(fù)合鋁箔。②藥物貯庫：提供藥物及釋藥能量，含主藥、高

2、分子材料、促進(jìn)劑、溶劑等。③控釋膜：含EVA(乙烯一醋酸乙烯共聚物)、致孔劑組成微孔膜④粘附層：由無刺激和無過敏性的粘和劑組成，如：天然與合成膠，壓敏膠⑤保護(hù)膜：附加塑料薄膜3特點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)1避免胃腸破壞和肝臟首過效應(yīng)僅限于強(qiáng)效類藥物，且起效較慢。如芬太尼2可消減血藥峰谷現(xiàn)象，可恒定釋藥藥物利用率低，80-90%的藥物僅作為動力學(xué)能量。3吸收代謝個體差異小，可自主用藥、劑量可調(diào)對皮膚可能有刺激性和過敏性4延長有效作用時(shí)間，減少用藥次數(shù)表皮對藥物有存貯和代謝作用5給藥方便，可隨時(shí)終止第二節(jié)影響透皮吸收的因素一、皮膚的生理構(gòu)造與

3、透皮吸收過程1皮膚構(gòu)造表皮、真皮、皮下組織、毛發(fā)、汗腺、皮脂腺①角質(zhì)層：外來物質(zhì)的主要屏障，對脂溶性藥物阻力小(15-20um)②表皮：胞內(nèi)主要是水性溶液，藥物容易通過(50-100um)。③真皮：疏松結(jié)締組織，含水量30%，毛細(xì)血管豐富、對藥物穿透阻力小。④皮下組織：脂肪組織，藥物可通過血管和淋巴管吸收。毛發(fā)表皮真皮皮下組織2藥物吸收過程3藥物吸收途徑①透過角質(zhì)層和表皮：進(jìn)入真皮，經(jīng)毛細(xì)血管轉(zhuǎn)移進(jìn)入體循環(huán)，為主要途徑(體表面積1.5-2m2)。②通過毛囊與皮脂腺：皮脂腺分泌物為油性，利于脂溶性藥物的穿透，加表活劑可促進(jìn)。

4、③汗腺：僅占皮膚面積的0.1~1%。二、影響透皮吸收的劑型因素1藥物的性質(zhì)①溶解性和油水分配系數(shù)(K)：一般脂溶性>水溶性藥物，K值適中者具有較高的穿透性。②分子特性：M>600難透過，M>3000不能透入，甾類藥物-OH數(shù)↑，穿透力↓。③在基質(zhì)中的狀態(tài)：溶解態(tài)>混懸態(tài)，微粉化>細(xì)粒。2.基質(zhì)和附加劑性質(zhì)基質(zhì)和附加劑的組成及性能可影響藥物在基質(zhì)中的特性和皮膚患處的生理功能，從而影響藥物的吸收。①基質(zhì)的特性和親合力：一般乳劑型基質(zhì)>動物油脂、羊毛脂>植物油>烴類。②pH：酸性藥物pH>pKa，堿性藥物pH>pKa時(shí)(呈分子型

5、)利于穿透和吸收。③附加劑：加表活劑、透皮吸收促進(jìn)劑可增加藥物的穿透和吸收。三、影響透皮吸收的生理因素皮膚的水合作用：水溶性藥物的促進(jìn)>脂溶性藥物，含水量達(dá)50%以上時(shí)，藥物的透過性可增加5~10倍。角質(zhì)層厚度：足底>手掌>腹部>背部>前額>耳后和陰囊；老人>兒童，男人>女人。另外，穴位皮膚條件：角質(zhì)層受損其屏障功能受損，濕疹、潰瘍、燒傷創(chuàng)面>正常；皮膚溫度↑，滲透性↑。皮膚的結(jié)合與代謝：藥物與皮膚脂質(zhì)結(jié)合，形成藥物貯庫，可延長藥物停留時(shí)間；藥物可在皮膚內(nèi)酶的作用下代謝。第三節(jié)藥物透皮吸收的促進(jìn)方法透皮給藥系統(tǒng)的給藥劑量與

6、有效釋藥面積有關(guān)，增加面積可增加給藥劑量，但TDDS面積一般不大于60cm2，要求藥物有一定透皮速率。①化學(xué)方法：化學(xué)吸收促進(jìn)劑的使用（PSA），前體藥物的合成，脂質(zhì)類物質(zhì)的合成等。②物理方法：離子滲透法，電致孔法，超聲波法，無針注射系統(tǒng)（高速微分），除去角質(zhì)層，角質(zhì)層的水化作用，溫?zé)釤崮芊ā＂凵飳W(xué)方法：生物轉(zhuǎn)化前體藥物，皮膚代謝抑制劑的合用。一、透皮吸收促進(jìn)劑的使用促進(jìn)劑要求：可逆、無毒、無刺激、無過敏反應(yīng)、性質(zhì)穩(wěn)定，不與藥物和附加劑反應(yīng)。①有機(jī)溶劑：乙醇、丙二醇、醋酸乙酯、DMSO、DMF（N,N-二甲基甲酰胺）。②

7、表面活性劑：可與生物膜相互作用，促進(jìn)藥物吸收。③有機(jī)酸和醇：油酸、亞油酸、月桂醇，可增強(qiáng)脂質(zhì)的流動性。④氮酮類：月桂氮酮及其同系物。⑤角質(zhì)保濕劑：增加角質(zhì)層的水化作用和類脂的流動性。⑥萜烯類：揮發(fā)油等，可刺激毛細(xì)血管循環(huán)，具有較強(qiáng)的滲透促進(jìn)能力。二、制備前體藥物為增加藥物通過皮膚的速率，可對藥物進(jìn)行化學(xué)修飾或生物轉(zhuǎn)化，制備前體藥物。①親水性藥物→增加脂溶性，提高在角質(zhì)層內(nèi)的溶解度。②強(qiáng)親脂性藥物→引入親水基團(tuán)，利于藥物從角質(zhì)層向活性皮膚組織中的分配。③前體藥物在滲透皮膚的過程中，被活性表皮內(nèi)酶分解或體內(nèi)酶的作用轉(zhuǎn)變?yōu)槟阁w藥

8、物。三、應(yīng)用離子導(dǎo)入技術(shù)1含義指利用電流將離子型藥物或能形成帶電膠粒的非解離藥物經(jīng)電極定位導(dǎo)入皮膚、粘膜，進(jìn)入局部組織或體循環(huán)的一種生物物理方法。（低聚核苷酸、兩性霉素、酮洛芬）用在皮膚上的電壓降一般為0.1V-5V。2離子導(dǎo)入機(jī)理①離子導(dǎo)入：通過毛孔和汗腺等旁路途徑產(chǎn)生電位差。②電滲作用：使皮膚兩側(cè)液