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《磺脲類降糖藥心血管安全性》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、磺脲篇-安全性糖尿病是心血管疾病的等危癥ExpertPanelonDetection,Evaluation,andTreatmentofHighBloodCholesterolinAdults.JAMA.2001May16;285(19):2486-97.美國國家膽固醇教育計劃（NCEP）專家組第三次執(zhí)行報告執(zhí)行摘要指出：心血管疾病的等危癥包括：其他動脈粥樣硬化性疾病(外周動脈疾病，腹主動脈瘤，頸動脈疾病癥狀)糖尿病多重危險因素下10年冠心病風(fēng)險>20％UKPDS流行病學(xué)分析：HbA1c降低1%
2、的獲益UKPDS35,BMJ2000;321:405-12–21%全部并發(fā)癥–14%–14%–12%–37%糖尿病相關(guān)死亡總死亡率心肌梗死卒中微血管病變–21%第三代磺脲強效降糖， 全面降低T2DM患者血糖三大指標2011年4月第六屆湘雅國際糖尿病免疫學(xué)論壇大會壁報交流一項多中心、開放設(shè)計、單個治療組的前瞻性研究，評估格列美脲作為T2DM患者的起始口服降糖藥物單藥治療的療效和安全性。研究納入了391例新診斷或既往用藥不規(guī)則的T2DM患者，其中195例為新診斷患者，受試者給予格列美脲1mg/d治療
3、，分別在治療2周、4周后檢測FBG，若FBG>7mmol/L則劑量倍增，若3.9mmol/L11.1mmol/l）則加入二甲雙胍500-2000mg/d直至第16周，隨后觀察2周GREAT研究HbA1C下降2.5%P<0.001P<0.001P<0.001基線治療16周后(n=195例新診斷T2DM患者)2010年中國2型糖尿病防治指南 磺脲類藥物是T2DM患者的一線選擇2010年中國2型
4、糖尿病防治指南或或生活方式干預(yù)生活方式干預(yù)一線藥物治療二甲雙胍α-糖苷酶抑制劑或胰島素促分泌劑二線藥物治療胰島素促分泌劑或α-糖苷酶抑制劑噻唑烷二酮類藥物或DPP-Ⅳ抑制劑三線藥物治療基礎(chǔ)胰島素或預(yù)混胰島素GLP-1受體激動劑α-糖苷酶抑制劑或胰島素促分泌劑或噻唑烷二酮類藥物或DPP-Ⅳ抑制劑四線藥物治療基礎(chǔ)胰島素+餐時胰島素或每日3次預(yù)混胰島素類似物基礎(chǔ)胰島素或預(yù)混胰島素如血糖控制不達標(HbA1c>7.0%)則進入下一步治療主要治療路徑備選治療路徑累積發(fā)生率(%)隨訪時間(月)主要大血管事件
5、↓6%P=0.32促泌劑不增加心血管風(fēng)險ADVANCE及UKPDS并未發(fā)現(xiàn)格列齊特緩釋片、格列本脲和氯磺丙脲增加心血管風(fēng)險1,2TheADVANCECollaborativeGroup.NEnglJMed2008;358:2560-72.TheUKPDSGroup.Lancet.1998;352:837-853.常規(guī)治療組格列齊特緩釋片為基礎(chǔ)治療組相對風(fēng)險心肌梗死事件發(fā)生率(%)↓16%P=0.052常規(guī)治療組磺脲治療組相對風(fēng)險隨訪時間(年)UKPDS第三代磺脲不影響缺血預(yù)適應(yīng)DavisSN.J
6、DiabetesComplications.2004;18(6):367-76.格列美脲格列苯脲激活KATP通道缺血再灌注格列苯脲主要的循環(huán)心肌細胞進一步缺血不削弱對線粒體/細胞的保護作用細胞死亡格列美脲選擇性作用于細胞膜的KATP通道傳統(tǒng)SU同時激活細胞膜和線粒體的的KATP通道第三代磺脲對KATP通道的影響小于傳統(tǒng)SUGeisenK,etal.HormMetabRes.1996;28(9):496-507.動物實驗，對麻醉后的開胸狗經(jīng)冠狀動脈左前降支注入格列苯脲25μgkg-1.min-1,
7、格列美脲20μgkg-1.mm-1和格列齊特0.5mg.kg-1min-1（每組n=6-7），持續(xù)1分鐘觀察第9分鐘時的血糖及K+濃度變化血糖變化（%）格列齊特格列苯脲格列美脲0-5-10-15-20K+濃度變化（%）格列齊特格列苯脲格列美脲0-2-4-6-8-10P<0.05第三代磺脲不抑制心肌缺血預(yù)適應(yīng)，優(yōu)于傳統(tǒng)SUKlepzigH,etal.EurHeartJ.1999;20(6):439-46.一項在人體中進行的雙盲、安慰劑對照研究研究納入了45例冠狀動脈嚴重狹窄患者，比較格列美脲和格列
8、苯脲對IP影響患者隨機分組，分別給予格列美脲、格列苯脲和安慰劑治療以冠狀動脈內(nèi)心電圖（ECG）記錄的ST段變化來反映心肌缺血的程度平均ST段變化（%）50100安慰劑組(n=15)格列美脲(n=15)格列苯脲(n=15)P=0.01P=NS0治療前治療后P=0.049治療前治療前治療后治療后第三代磺脲單藥治療新診斷T2DM患者，顯著改善血脂譜及CVD風(fēng)險因素，優(yōu)于傳統(tǒng)SUXuDY,etal.DiabetesResClinPract.2010;88(1):71-5.一項隨機、對照研究，探討格列美脲
