藥典-微囊、微球與脂質(zhì)體制劑指導(dǎo)原則

《藥典-微囊、微球與脂質(zhì)體制劑指導(dǎo)原則》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。

1、藥典■微囊、微球與脂質(zhì)體制劑指導(dǎo)原則中國藥典2010版二部附錄微囊、微球與脂質(zhì)體制劑指導(dǎo)原則附錄XIXE微囊、微球與脂質(zhì)體制劑指導(dǎo)原則微囊、微球與脂質(zhì)體制劑系指藥物與適宜的輔料，通過微型包囊技術(shù)制得微囊、微球與脂質(zhì)體，然后再按臨床不同給藥途徑與用途制成的各種制劑。藥物制成微囊、微球與脂質(zhì)體后，可掩蓋藥物的不良氣味與口味，提高藥物的穩(wěn)定性，防止藥物在胃內(nèi)失活或減少對胃的刺激，可將液態(tài)藥物固態(tài)化以便運輸、應(yīng)用與貯存,可減少復(fù)方藥物的配伍變化，可使制劑具有緩釋性、控釋性，有的還具有靶向性。微囊、微球與脂質(zhì)體可作為藥物載體，其中具冇靶向性藥物載體的制劑通

2、常稱為靶向制劑。靶向制劑可使藥物濃集于或接近靶組織、靶器官，提高療效并顯著降低對其他組織、器官及全身的毒副作用。靶向制劑的釋藥情況分為3類：①一級靶向制劑，系指進入靶部位的毛細血管床釋藥；②二級靶向制劑，系指藥物進入靶部位的特殊細胞（如腫瘤細胞）釋藥，而不作用于止常細胞；③三級靶向制劑，系指藥物作用于細胞內(nèi)的一定部位，如藥物與受體形成復(fù)合物，經(jīng)受體介導(dǎo)進入細胞釋放藥物。一、藥物載體的類型⑴微囊系指固態(tài)或液態(tài)藥物被輔料包封成的微小膠囊。通常粒徑在1-250Pm之間的稱微囊，而粒徑在10~1000nm之間的稱納米囊。(2)微球系指藥物溶解或分散在輔料

3、中形成的微小球狀實體。通常粒徑在1-250Pm之間的稱微球，而粒徑在10~1000nm之間的稱納米球。(3)脂質(zhì)體系指藥物被輔料類脂雙分子層包封成的微小泡囊。脂質(zhì)體有單室與多室之分。通常小單室脂質(zhì)體的粒徑在0.02-0.08umZ間，大單室脂質(zhì)體的粒徑在0.1-1□m之間，多室脂質(zhì)體的粒徑在1?5um之間。二、常用輔料通?？煞譃橐韵?類。⑴天然材料在體內(nèi)可生物降解、生物吸收，如明膠、蛋白質(zhì)、淀粉、磷脂、膽固醇等。(2)半合成材料在體內(nèi)不可生物降解，如甲基纖維素、乙基纖維素、竣甲基纖維素鹽、甕丙甲纖維素、鄰苯二甲酸乙酸纖維索等。⑶合成材料分為在體內(nèi)

4、可生物降解與不可生物降解兩類?？缮锝到獠牧蠎?yīng)用較廣的如聚乳酸、聚氨基酸、聚拜基丁酸酯、乙交酯■丙交酯共聚物、聚氧基丙烯酸烷酯等。不可生物降解的材料如聚酰胺、聚乙烯醇、聚丙烯酸樹脂等。此外，在制備微囊、微球、脂質(zhì)體時，可加入潤濕劑、乳化劑、抗氧劑或表面活性劑等。欲改變脂質(zhì)體表面電荷性質(zhì)，常用十八胺、磷脂酸等。三、生產(chǎn)過程與貯藏期間控制質(zhì)量應(yīng)檢查的項冃1.有害有機溶劑的限度檢查在生產(chǎn)過程中引入有害有機溶劑時，應(yīng)照有機溶劑殘留量測定法(附錄VDIP)測定。凡未規(guī)定限度者，還應(yīng)制定有害有機溶劑殘留量的測定方法與限度。2.形態(tài)、粒徑及其分布的檢查(1)形

5、態(tài)觀察微囊、微球與脂質(zhì)體可釆用光學(xué)顯微鏡觀察，粒徑小于2um的須用掃描或透射電子顯微鏡觀察，均應(yīng)提供照片。(2)粒徑及其分布應(yīng)提供粒徑的平均值及其分布的數(shù)據(jù)或圖形。測定粒徑有多種方法，如光學(xué)顯微鏡法、電感應(yīng)法、光感應(yīng)法或激光衍射法等。測定不少于500個的粒徑，由下式求得算術(shù)平均徑dav：dav=工(nd)/Sn=(nldl十n2d2十—hrrndn)/(nl十n2十—hnn)式中nl,n2???nn為具有粒徑dl,d2???dn的粒子數(shù)。微球與脂質(zhì)體的粒徑分布數(shù)據(jù),常用各粒徑范圍內(nèi)的粒子數(shù)量(個咸所占比例(％)表示；有時也可用跨距表示，跨距愈小分

6、布愈窄，即粒子大小愈均勻?？缇?(D90—D10)/D50式中DIO、D50、D90分別指有10%、50%、90%的粒子其粒徑均小于該值所示的粒徑。如需作圖，將所測得的粒徑分布數(shù)據(jù)，以粒徑為橫坐標，以頻率［每一粒徑范圍的粒子個數(shù)除以粒子總數(shù)所得的比例(％)］為縱坐標，即得粒徑分布直方圖；以各粒徑范圍的頻率對各粒徑范圍的平均值可作粒徑分布曲線。1.載藥量或包封率的檢查微球與脂質(zhì)體必須提供載藥量或包封率的數(shù)據(jù)。載藥量是指微囊、微球與脂質(zhì)體中所含藥物的量%(g/g),即微囊、微球與脂質(zhì)體中所含藥物重載藥量=X100%微囊、微球與脂質(zhì)體的總重若得到的是分

7、散在液體介質(zhì)中的微囊、微球與脂質(zhì)體，應(yīng)通過適當(dāng)方法(如凝膠柱色譜法、離心法或透析法)進行分離后測定，按下式計算包封率。系統(tǒng)中的總藥量■液體介質(zhì)中未包封的藥量包封率=X100%系統(tǒng)中的總藥量包圭寸率不得小于80%。2.突釋效應(yīng)或滲漏率的檢查在體外釋放試驗時，微囊、微球與脂質(zhì)表面吸附的藥物會快速釋放,稱為突釋效應(yīng)。開始0.5小時內(nèi)的釋放量要求低于40%。若微囊、微球與脂質(zhì)體產(chǎn)品分散在液體介質(zhì)中貯藏,應(yīng)檢查滲漏率,可由下式計算。產(chǎn)品在貯藏一定時間后滲漏到介質(zhì)中的藥量滲漏率=X100%產(chǎn)品在貯藏前包封的藥量5?微囊、微球與脂質(zhì)體制劑應(yīng)符合有關(guān)制劑通則的規(guī)

8、定微囊微球與脂質(zhì)體制劑，除應(yīng)符合本指導(dǎo)原則的耍求外，還應(yīng)分別符合有關(guān)制劑通則（如片劑、膠囊劑、注射劑、眼用制劑、鼻用制劑、透皮貼劑、氣霧