急性早幼粒細胞白血病研究進展

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1、念牲早幼燧佃胞白血病科究進展急性早幼粒細胞白血病(acutepromyelocyticleukemia,APL)作為急性髓系白血病(acutemyeloidleukemia,AML)1!1的一個特殊亞型，約占成人AML的10~15%,其中位發(fā)病年齡約為40歲，隨著年齡的增加，APL的發(fā)病率無明顯增加。APL曾經是口血病中最兇險、最易致死的亞型之一。白80年代以來，我國醫(yī)學工作者從中藥屮篩選出的碑劑治療APL是一項世界性的突破，目前已得到全世界的認同，極人地改善了以前APL治療中的高死亡率問題，是我國醫(yī)學界對世界人類的一大貢獻，也是傳統(tǒng)的中醫(yī)中藥對人類的一

2、大貢獻。近十余年，山于全反式維甲酸和三氧化二神的發(fā)現和應用，采用雙誘導治療能夠使APL的初期誘導緩解率達到90%以上，并大大減少了因出血而導致的死廣。在藥物雙誘導治療之后，給予短程化療，然后結合以維甲酸、三氧化二砂為主的藥物進行維持治療，可以使APL病人在2年左右的時間即可以結朿治療，同時病人的臨床治愈率可高達90%以上。不需要進行骨髓移植就可達到臨床治愈的目的。一、分子生物學發(fā)病機制盡管人多數APL患者病因尚未完全清楚，但是，隨著分子生物學、細胞遺傳學等研究技術的發(fā)展，人們對APL分子生物學發(fā)病機制已經有了足夠的認識。目前，在APL患者中已發(fā)現5種RA

3、Ra基因的重排類型,它們分別是t(15;17)(q22;q21)、t(ll;17)(q23;q21)>t(5;17)(q35;q21)、t(lI;17)(ql3;q21)以及因基因間染色體DNA缺失所形成的Statb5-RARa融合基因。其中,t(15;17)約占APL的98%,易位使15q22上的早幼粒細胞鋅指(PML)基因與17q21上的維甲酸受體a基因(RARa)發(fā)生交互性重排，分別在15和17號染色體上形成PML-RARa和RARa?PML融合基因。患者的白血病細胞均有PML-RARa融合基因表達，僅70?80%的患者同時表達RARa-PMLL融

4、合基因，說明PML-RARa融合基因是致病的關鍵。根據PML斷裂點位置不同，PML-RARa轉錄木有bciT、bcr2和bcr3三種亞型，前兩者長度相似，均被稱為長型(L型)，但bcr2又被稱為變異型(V型),后者則被稱為短型(S型)。PML-RARa融合蛋白作為一種變異的維甲酸受體，相較于野生型RARa蛋白具有不同的DNA結合特性，是RA信號的抑制物，通過不同的途徑成為內在而有效的RARa靶基因轉錄因子抑制物。變異型t(ll;17)APL患者，約占APL的0.8%,是APL中最多見的變異易位類型。其導致PLZF和RARa基因融合，產牛?的PLZF-RA

5、Ra融合蛋口的兩部分都具有共抑制復合物結合位點。其特殊的結構使它們與抑制因子親和力升高，在ATRA作用下亦不易解離，從而表現出対ATRA的耐藥。體外試驗證實，組蛋白去乙?；种苿┠軌蛴行Щ謴陀TRA的敏感性。剩余的APL患者中，則見于RARa與其他非PML形成不同融合基因，包括極其罕見的核磷蛋白(NPM)、核基質(NuMA)基因、STAT5b基因。二、臨床特征APL患者除具有急性白血病常見的表現如貧血、出血、感染、白血病細胞浸潤等之外,還具冇一些特殊表現，嚴重而明顯的出血傾向，如皮膚瘀斑、鼻鮑、牙齦出血、咯血、消化道出血、顱內出血，偶冇血栓引起的突然

6、失明和血僭栓塞表現。初診時發(fā)生白血病細胞髄外浸潤者少見。APL患者的外周血白細胞數常為(3.0?15.0)X109/L,人多低于5.0x109/L而外周血白細胞數>10xl09/L稱為高白細胞癥，治療風險人，預后較差。高白細胞數主要見于M3v型患者，一般為(50.0?100.0)xl09/Lo骨髓增生程度常在活躍以上，界常早幼粒細胞一致性增多，通常占60%以上，而原始粒細胞及中幼粒細胞以下均極少。根據白血病細胞形態(tài)，FAB工作組將其劃分為急性髓細胞白血病M3烈一包括粗顆粒型APL(M3)和變界性細顆粒羽APL(M3v)兩型，其中粗顆粒烈APL(M3)型約

7、占APL的75%oAPL患者具有獨特而穩(wěn)定的抗原表達特點一CD33表達強陽性,CD13和CD117表達陽性,HLA-DR和CD34偶表達陽性,CD7、CDlla、CDllb>CD14和CD18表達陰性。三、診斷對APL診斷較為重要實驗室檢杳指標主要有以下4個：1.骨髓細胞學檢杳骨髓中顆粒增多的異常早幼粒細胞增多，占非紅系30%以上。如果有((15;17)或者PML-RARa,佇髓屮早幼粒細胞可以少于30%；2.白血病細胞免疫表型檢測主要表現為常表達CD33、CD13等髓系抗原，CD15、HLA-DR和CD34常為陰性,常有CD2和CD9的共表達,即CD1

8、3(+)、CD33什)、CD2/CD9(+)、CD34—/+、HLA?DR(?)