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1、第一章綜述1.1人參皂苷的簡介人參為五加科植物人參(PanaxginsengC.A.Mey.)的干燥根,是傳統(tǒng)名貴中藥,始載于我國第一部本草專著《神農(nóng)本草經(jīng)》。其栽培者稱為“園參”,野生者稱為“山參”。人參具有大補(bǔ)元?dú)?、?fù)脈固脫、補(bǔ)脾益肺、生津、安神之功能,用于體虛欲脫、肢冷脈微、脾虛食少、肺虛喘咳、津傷口渴、內(nèi)熱消渴、久病虛羸、驚悸失眠、陽痿宮冷、心力衰竭、心源性休克等的治療。人參的化學(xué)成分很復(fù)雜,有皂苷、揮發(fā)油、糖類及維生素等。經(jīng)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和藥理研究證明,人參皂苷為人參的主要有效成分,它具有人參的主要生理活性。人參皂苷(ginsenoside,GS)是人參的主要有效成分,現(xiàn)已明確結(jié)果的GS單
2、體約有40余種;在人參中的含量在4%左右。其中研究最多且與腫瘤細(xì)胞凋亡最為相關(guān)的為Rg3與Rh2。眾多研究表明,它具有較高的抗腫瘤活性,對(duì)正常細(xì)胞無毒副作用,與其他化療藥物(如順鉑)聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同作用。人參皂苷通過調(diào)控腫瘤細(xì)胞增殖周期、誘導(dǎo)細(xì)胞分化和凋亡來發(fā)揮抗腫瘤作用。將腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)分化成正常細(xì)胞有利于控制腫瘤發(fā)展,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡使細(xì)胞解體后形成凋亡小體,不引起周圍組織炎癥反應(yīng)。Popovich等研究認(rèn)為,人參皂苷可以促進(jìn)人白血病細(xì)胞的凋亡,其途徑與地塞米松相識(shí),均為受體依賴性。目前我國對(duì)人參皂苷的提取分離方法、制劑工藝、抗腫瘤作用機(jī)制以及臨床應(yīng)用等方面做了大量研究,而且已經(jīng)有人參皂苷的新
3、產(chǎn)品推向市場。1.2人參皂苷成分人參的根、莖、葉、花及果實(shí)中均含有多種人參皂苷(ginsenosides)。到目前為止,文獻(xiàn)報(bào)道從人參根及其它部位已分離確定化學(xué)結(jié)構(gòu)的人參皂苷有人參皂苷-Ro、-Ra1、-Ra2、-Rb1、-Rb2、-Rb3、-Rc、-Rd、-Re、-Rf、-Rg1、-Rg2、-Rg3、-Rh1、-Rh2及-Rh3等50余種人參皂苷。Rh2:具有抑制癌細(xì)胞向其它器官轉(zhuǎn)移,增強(qiáng)機(jī)體免疫力,快速恢復(fù)體質(zhì)的作用。對(duì)癌細(xì)胞具有明顯的抗轉(zhuǎn)移作用,可配合手術(shù)服用增強(qiáng)手術(shù)后傷口的愈合及體力的恢復(fù). Rg:具有興奮中樞神經(jīng),抗疲勞、改善記憶與學(xué)習(xí)能力、促進(jìn)DNA、RNA合成的作用?! g1
4、:可快速緩解疲勞、改善學(xué)習(xí)記憶、延緩衰老,具有興奮中樞神經(jīng)作用、抑制血小板凝集作用?! g2:具有抗休克作用,快速改善心肌缺血和缺氧,治療和預(yù)防冠心病?! g3:可作用于細(xì)胞生殖周期的G2期,抑制癌細(xì)胞有絲分裂前期蛋白質(zhì)和ATP的合成,使癌細(xì)胞的增殖生長速度減慢,并且具有抑制癌細(xì)胞浸潤、抗腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤細(xì)胞生長等作用。10 Rb1:西洋參(花旗參)的含量最多,具影響動(dòng)物睪丸的潛力,亦會(huì)影響小鼠的胚胎發(fā)育,具有增強(qiáng)膽堿系統(tǒng)的功能,增加乙酰膽堿的合成和釋放以及改善記憶力作用. Rb2:DNA,RNA的合成促進(jìn)作用、腦中樞調(diào)節(jié)具有抑制中樞神經(jīng),降低細(xì)胞內(nèi)鈣,抗氧化,
5、清除體內(nèi)自由基和改善心肌缺血再灌注損傷等作用. Rc:人參皂甙-Rc是一種人參中的固醇類分子。具有抑制癌細(xì)胞的功能??稍黾泳x的活動(dòng)力. Rb3:可增強(qiáng)心肌功能,保護(hù)人體自身免疫系統(tǒng)??梢杂糜谥委煾鞣N不同原因引起的心肌收縮性衰竭. Rh:具有抑制中樞神經(jīng)、催眠作用,鎮(zhèn)痛、安神、解熱、促進(jìn)血清蛋白質(zhì)合成作用. Rh1:具有促進(jìn)肝細(xì)胞增殖何促進(jìn)DNA合成的作用,可用于治療和預(yù)防肝炎、肝硬化.Ro:具有消炎、解毒、抗血栓作用,抑制酸系血小板凝結(jié)以及抗肝炎作用活化巨噬細(xì)胞作用.1.3人參的藥理作用1.3.1對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用 人參能調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮過程和抑制過程的平衡。通過人參對(duì)動(dòng)物
6、腦電活動(dòng)影響的研究,結(jié)果表明:其對(duì)興奮和抑制兩種神經(jīng)過程均有影響,但主要加強(qiáng)大腦皮層的興奮過程。由于同時(shí)作用于抑制過程,故使抑制趨于集中,使分化加速且更完全。人參可調(diào)節(jié)神經(jīng)功能,使緊張?jiān)斐晌蓙y的神經(jīng)過程得以恢復(fù)。人參皂甙Rb類有中樞鎮(zhèn)靜作用,Rb1、Rb2、Rc混合皂甙具有安定作用;Rg類有中樞興奮作用。人參皂甙對(duì)中樞的影響為小劑量興奮,大劑量抑制。人參水浸劑5g/kg腹腔注射能明顯減少小鼠的自發(fā)活動(dòng)。人參水浸劑亦能對(duì)抗可卡因、士的寧及戊四氮所致驚厥,并能降低驚厥死亡率。有報(bào)告指出,人參粗制中性皂甙既有鎮(zhèn)靜安定作用,亦有鎮(zhèn)痛、肌松和降溫作用。人參對(duì)學(xué)習(xí)記憶的影響有雙向性及成分依賴性。大鼠口服人
7、參浸膏20mg/kg,連續(xù)3天,易化了大鼠Y-迷宮實(shí)驗(yàn)中30分鐘學(xué)習(xí)獲得和24小時(shí)記憶保留,但是劑量加大至100mg/kg,則學(xué)習(xí)記憶不但沒有改善,反而損害了某些學(xué)習(xí)記憶指標(biāo)。人參提取物可防止應(yīng)激所致的小鼠學(xué)習(xí)能力的下降。有報(bào)告認(rèn)為,人參提取物對(duì)樟柳堿和戊巴比妥鈉造成的記憶獲得不良有拮抗作用,亦能改善環(huán)己酰亞胺和亞硝酸鈉造成的記憶鞏固障礙及40%乙醇造成的記憶再現(xiàn)缺陷。用人參莖葉皂甙200mg/k