培美曲塞作用機(jī)制

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1、目錄培美曲塞作用機(jī)制培美曲塞治療惡性腫瘤的臨床研究培美曲塞的使用方法1N-[4-[2-(2-氨基-3,4二羥基-4-氧基-7H-吡咯[2,3-d]吡啶-5-yl)乙基]苯氧基]-L-谷氨酸(培美曲塞)培美曲塞一種新的、多靶位葉酸拮抗劑，通過(guò)破壞細(xì)胞內(nèi)葉酸依賴性的正常代謝過(guò)程，抑制細(xì)胞復(fù)制，從而抑制腫瘤的生長(zhǎng)。培美曲塞的化學(xué)結(jié)構(gòu)式分子量：516.41培美曲塞的作用機(jī)制同時(shí)抑制葉酸代謝途徑中的3個(gè)關(guān)鍵酶1.胸核苷酸合成酶(TS)2.二氫葉酸還原酶（DHFR）3.甘氨酰核苷酸甲酰基轉(zhuǎn)移酶（GARFT）3力比泰與其他抗葉酸藥物比較：三靶點(diǎn)協(xié)同抑制作

2、用賽珍賽珍賽珍賽珍賽珍賽珍賽珍培美曲塞的作用機(jī)制賽珍培美曲塞：多靶點(diǎn)協(xié)同作用增強(qiáng)抗腫瘤活性5培美曲塞：超強(qiáng)抑制活性培美曲塞在細(xì)胞內(nèi)FPGS（多聚谷氨酸鹽）作用下多谷氨酸化后，半衰期延長(zhǎng)培美曲塞的抑制作用具有時(shí)間(T)依賴性和濃度(C)依賴性，多谷氨酸化提高了腫瘤細(xì)胞內(nèi)藥物的作用時(shí)間和濃度多谷氨酸化的培美曲塞對(duì)葉酸依賴性酶(尤其是TS和GARFT)的抑制活性增加6培美曲塞：抗葉酸具有腫瘤特異性多谷氨酸化的過(guò)程主要發(fā)生在腫瘤細(xì)胞內(nèi)，正常細(xì)胞內(nèi)的多聚谷氨酸化要比腫瘤細(xì)胞低得多，因此——培美曲塞抗葉酸代謝的活性具有一定腫瘤特異性培美曲塞不良反應(yīng)較其

3、他抗腫瘤藥物更輕培美曲塞對(duì)酶的抑制活性高于其他抗葉酸代謝藥物，多靶點(diǎn)抑制使其不易產(chǎn)生耐藥性。7目錄培美曲塞概述培美曲塞治療惡性腫瘤的臨床研究培美曲塞的使用方法總結(jié)8非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)NationalCancerInstitute.SEERCancerStatisticsReview1973-1999.24.5%StageIII45.1%StageIV13.7%Unstaged16.7%StageI/II非小細(xì)胞肺癌診斷時(shí)的分期情況大多數(shù)NSCLC診斷時(shí)已呈晚期病變10晚期NSCLC治療方案一線治療：含鉑二聯(lián)方案+貝伐單抗（非鱗癌、無(wú)

4、腦轉(zhuǎn)移）含鉑二聯(lián)方案二線治療培美曲塞多西他賽吉非替尼埃羅替尼三線治療埃羅替尼吉非替尼NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology–v.2.200611培美曲塞一線治療NSCLC1.卡鉑＋紫杉醇2.順鉑＋紫杉醇3.順鉑＋長(zhǎng)春瑞濱4.順鉑＋吉西他濱5.順鉑＋多西他賽III期臨床研究表明含鉑的兩聯(lián)方案具有相似的客觀緩解率和生存率，只是在在毒性方面，使用方便性和費(fèi)用上略有差異。2008年NCCN的觀點(diǎn)12培美曲塞一線治療NSCLC的III期臨床研究1.PhaseIIIstudyofpemetrexed/cispl

5、atinvsgemcitabine/cisplatininchemonaivepatientswithlocallyadvancedormetastaticNSCLC－Methods試驗(yàn)設(shè)計(jì)：隨機(jī)對(duì)照，非劣效性臨床研究試驗(yàn)地區(qū)：26個(gè)國(guó)家，177個(gè)醫(yī)療單位入組時(shí)間：2004.07～2005.12受試?yán)龜?shù)：1725例（試驗(yàn)組862例，對(duì)照組863例）受試者：初治的ⅢB/Ⅳ期NSCLC；ECOGPS:0～1用藥方案：試驗(yàn)組（培美曲塞＋順鉑，PC方案）：培美曲塞：500mg/m2，d1；順鉑75mg/m2，d1對(duì)照組（吉西他濱＋順鉑，GC方案）：

6、吉西他濱：1250mg/m2，d1、d8；順鉑：75mg/m2，d1給藥周期：每3周為一周期，共六周期。兩組均合并使用葉酸、維生素B12和地塞米松。主要終點(diǎn)：總體生存期（OS）JournalofThoracicOncology.2007,2(8):s30613培美曲塞一線治療NSCLC的III期臨床研究1.PhaseIIIstudyofpemetrexed/cisplatinvsgemcitabine/cisplatininchemonaivepatientswithlocallyadvancedormetastaticNSCLC－Resu

7、lts比較項(xiàng)目PC方案（n＝862）GC方案（n＝863）結(jié)果比較總生存期10.3月10.3月非劣效兩組無(wú)差別無(wú)進(jìn)展生存期4.8月5.1月12個(gè)月生存率43.5％41.9％24個(gè)月生存率18.9％14.0％有效率31％28％腺癌生存期12.6月10.9月P＜0.05大細(xì)胞癌生存期10.4月6.7月P＜0.05鱗癌生存期9.4月10.8月P＞0.05JournalofThoracicOncology.2007,2(8):s30614151.PhaseIIIstudyofpemetrexed/cisplatinvsgemcitabine/cis

8、platininchemonaivepatientswithlocallyadvancedormetastaticNSCLC－Results培美曲塞一線治療NSCLC的III期臨