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《治療-急性心肌缺血再灌注細(xì)胞凋亡與Carvedilol干預(yù)治療》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、文章編號：1671—8178(2002)04—0066—04急性心肌缺血再灌注細(xì)胞凋亡與Carvedilol干預(yù)治療楊立明(孝感職業(yè)技術(shù)學(xué)院醫(yī)學(xué)二系，湖北孝感432000)［摘要］急性心肌缺血再灌注過程中存在心肌細(xì)胞凋亡臥識和研究急性心肌缺血再灌注過程中心肌細(xì)胞凋亡的誘發(fā)因素及其基因表達(dá)與調(diào)控對防治急性心肌缺血再灌注損傷具有顯示其臨床應(yīng)用價值。［關(guān)鍵詞］心??；缺血再灌注損傷；細(xì)胞凋亡；Carvedilol治療［中圖分類號］R542.2［文獻(xiàn)標(biāo)識碼］A目前臨床上對心肌缺血再灌注損傷尚無療效確切的防治
2、措施，因此心肌缺血再灌注損傷(Ischeia/repefusionInjury,IRI)一直是心臟病學(xué)應(yīng)用基礎(chǔ)研究的一個熱點(diǎn)。近來研究發(fā)現(xiàn)IRI可誘發(fā)心肌細(xì)胞凋亡，研究IRI心肌細(xì)胞凋亡的發(fā)生發(fā)展，對于防治IRI具有重要的臨床意義。本文擬就1RI心肌細(xì)胞凋亡的研究進(jìn)展作一綜述。一急性心肌缺血再灌注細(xì)胞凋亡的證據(jù)早在1994年Gottlieb等⑴的研究發(fā)現(xiàn)缺血30分鐘再灌注4小時岀現(xiàn)細(xì)胞凋亡，心肌細(xì)胞凋亡是再灌注損傷的特征之一。Fliss等⑵采用ISEL和瓊脂糖電泳技術(shù)也確定了再灌注損傷心肌細(xì)胞中均
3、有典型的凋亡形態(tài)改變和DNA梯帶。臨床上Sarate等⑶對接受過成功溶栓治療的AMI尸解心臟標(biāo)本進(jìn)行檢測發(fā)現(xiàn)典型的細(xì)胞凋亡特征，DNA斷裂廣泛形成。以上動物實(shí)驗和臨床研究表明，心肌缺血再灌注過程中存在心肌細(xì)胞凋亡現(xiàn)象，心肌細(xì)胞凋亡是IRI心肌細(xì)胞死亡的重要形式之一，其發(fā)生在IRI這一病理生理過程中占有重要地位，認(rèn)識其發(fā)生、發(fā)展的規(guī)律，對防治IRI具有重要臨床意義。二急性心肌缺血再灌注心肌細(xì)胞凋亡的誘發(fā)因素1、腫瘤壞死因子(TumorNecrosisFactora,TNFa)心肌細(xì)胞可合成TNFa。
4、在心肌缺血再灌注過程中，心肌組織局部產(chǎn)生的TNFa增加。Kn)wn等⑷的實(shí)驗顯示TNFa能誘導(dǎo)體外培養(yǎng)的成年兔心肌細(xì)胞凋亡;而新生兔心肌細(xì)胞因不表達(dá)TNFR,對TNFa的刺激不出現(xiàn)凋亡效應(yīng)；這說明IRI中TNFa具有誘發(fā)心肌細(xì)胞凋亡的效應(yīng)。2、活性氧(ReactiveOxygenSpecies,ROS)［收稿日期］2002—10—14［作者簡介］楊立明(1968—)，男，湖北漢川人，孝感職業(yè)技術(shù)學(xué)院醫(yī)學(xué)二系副主任，主治醫(yī)師，主要研究心血管內(nèi)科、教學(xué)管理。Gottlieb等⑴研究發(fā)現(xiàn)，再灌注過程中中
5、性粒細(xì)胞大量聚集，引起呼吸曝發(fā)，產(chǎn)生大量氧自由基,而凋亡相應(yīng)明顯增多。liirner等⑸心肌細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗發(fā)現(xiàn)低濃度的甲蔡釀和H2O2導(dǎo)致大量DNA片段化和caspase活化，引起心肌細(xì)胞凋亡。以上研究說明活性氧有誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡的效應(yīng)。3、Ca2+Ca?+是細(xì)胞內(nèi)重要的第二信使物質(zhì)，它在細(xì)胞信息傳遞過程中的作用依賴于其細(xì)胞內(nèi)適應(yīng)性調(diào)節(jié)，即在刺激信號作用下迅速達(dá)到所需要的生理濃度，在完成刺激反應(yīng)后膜鈣轉(zhuǎn)運(yùn)迅速恢復(fù)正常濃度。Chen等⑹在離體新生鼠心肌細(xì)胞凋亡研究中發(fā)現(xiàn)胞內(nèi)Ca?+增高，心肌細(xì)胞凋亡也
6、增加，而應(yīng)用鈣阻滯劑細(xì)胞凋亡明顯減輕，說明細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)失衡觸發(fā)心肌細(xì)胞凋亡。4、血管緊張素II(AngiotensionII,AngII)研究表明心臟組織存在局部的腎素一血管緊張素一醛固酮系統(tǒng)。Yang等⑺實(shí)驗證明，大鼠缺血再灌注后，心肌ATI受體密度增加，ACE表達(dá)增多，心肌局部組織AngII水平明顯增高，而心肌細(xì)胞凋亡明顯增加，心肌功能出現(xiàn)明顯障礙；用ATI阻滯劑losartan和AT1-R反義寡聚核昔酸均可明顯減輕缺血再灌注心肌細(xì)胞凋亡和心功能障礙，說明AngII與心肌細(xì)胞凋亡有關(guān)。5、心房利
7、鈉肽(AtrialNatriureticPeptide,ANP)與兒茶酚胺(norepinephrine.NE)ANP是心房組織分泌的一種具有擴(kuò)管利尿作用的細(xì)胞因子。Wu等⑻發(fā)現(xiàn)ANP對培養(yǎng)新生鼠心肌細(xì)胞有劑量和細(xì)胞特異性方式誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡，NE通過B受體活化作用提高胞漿cGMP,抑制了ANP誘導(dǎo)的凋亡，認(rèn)為ANP與NE可能對心肌細(xì)胞生存起著對立作用o但是Communal等實(shí)驗表明NE可致成年鼠心肌細(xì)胞明顯凋亡，這種作用可被B受體阻滯劑Propranolol抑制，也可被PKA抑制劑H-89或電壓
8、依賴性Ca2+通道阻滯劑Diltizam和Nifedipine所阻滯。導(dǎo)致NE這種對心肌細(xì)胞凋亡相反作用的原因，推測可能與心臟不同時期受體的敏感性不同有關(guān)。6、細(xì)胞內(nèi)酸化Chakrabarti等阿研究了Na+?H+交接抑制劑(NHE1)HOE642對急性缺血再灌注早期凋亡的影響，于缺血前15分鐘HOE642預(yù)處理后凋亡顯著減少；進(jìn)一步，Humpherys等1101發(fā)現(xiàn)NHElCariporide可明顯降低缺血再灌注SD大鼠死請(26%—0)和嚴(yán)重室性心律失常(VF：42%-*0,V
