臨床癲癇藥物治療綜述

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1、臨床癲癇藥物治療綜述癲癇是以腦神經(jīng)元異常放電引起反復(fù)癇性發(fā)作為特征的切暫腦功能火調(diào)綜合征，是一種常見病、多發(fā)病。癲癇的患病率在發(fā)達(dá)國家、經(jīng)濟(jì)轉(zhuǎn)軌國家、發(fā)展中國家和不發(fā)達(dá)國家分別為5.0%。、6.1%。、7.2%。、11.2%。，估計(jì)全球冇約5000萬癲癇患者［1］。國內(nèi)的癲癇流行病學(xué)調(diào)查表明：我國癲癇的發(fā)病率約23/10萬/年左右，而患病率為3.5%o~4.8%。，其中用藥物不能控制的頑固性癲癇約占20%左右［2］。癲癇給患者個(gè)人、家庭和社會都造成了很大危害和影響。因此癲癇的治療引起了社會廣泛關(guān)注。癲癇的治療包括藥物治療、手術(shù)治療、物理治療和心理治療等多種方法，其屮藥物治療是F1前最常用，

2、最重要的手段，其應(yīng)用也是最為復(fù)雜的。1常用抗癲癇藥物抗癲癇藥分為傳統(tǒng)抗癲癇藥和新型抗癲癇藥，習(xí)慣上把90年代Z前上市的稱作傳統(tǒng)抗癲癇藥，把近10年上市的稱作新型抗癲癇藥。傳統(tǒng)抗癲癇藥主要包括苯妥英鈉、苯巴比妥、丙戊酸鈉、卡馬西平、乙虎胺、撲米酮、地西泮、氯硝西泮等。新型抗癲癇藥主要冇加巴噴丁、拉莫三嗪、奧卡西平、托毗酯、左乙拉西坦、氨己烯酸、陵加賓、非爾氨酯、哋尼沙胺、普加巴林等。新一代抗癲癇藥療效與傳統(tǒng)抗癲癇藥相當(dāng)，但它們具冇較好的藥代動力學(xué)特點(diǎn)，不良反應(yīng)較少，特別是藥物間相互影響少，因此在藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)限制也較少［3］。新型的抗癇藥為一部分傳統(tǒng)抗癇藥難以控制的癲癇患者帶來了曙光。忖前在

3、我國上市的新型抗癇藥有托毗酯、拉莫三秦及奧卡西平。2抗癲癇藥的合理應(yīng)用2.1應(yīng)用抗癇藥的前提：在應(yīng)用抗癇藥治療癲癇Z前必須明確三個(gè)問題：（1）患者是否為真正的癲癇患者。（2）患者癲癇的所屬類型。（3）還要明確引起患者癲癇的原因。只有明確了這三個(gè)問題才能對患者采取正確的治療。一些久治不逾甚至病情不斷發(fā)展的“癲癇”患者冇些繪終被發(fā)現(xiàn)為非癇的假性發(fā)作患者，也冇些是因?yàn)閷Πd癇的發(fā)作類型沒有做出正確的診斷所致。2.2應(yīng)用抗癇藥的吋機(jī)：患者被確診為癲癇后何吋開始抗癲癇的治療也是個(gè)不容忽視的問題。我們要衡量好癲癇發(fā)作本身與長期使用抗癇藥對患者造成的影響孰輕孰重的問題。抗癇治療的開始要考慮許多因素，一般來

4、講主要遵循如下原則［4］：（1）1年內(nèi)只冇1次發(fā)作，但初次發(fā)作時(shí)無確切誘因，發(fā)作間期頭皮腦電圖存在明確癇性放電，應(yīng)考慮及吋治療；（2）1年內(nèi)有2次及以上發(fā)作次數(shù)者，即使未發(fā)現(xiàn)病因，即應(yīng)開始抗癲癇治療。（3）抗癲癇藥?長期應(yīng)用的潛在不良反應(yīng)也是決定開始治療的吋間和選藥的重耍因素。（4）患者的職業(yè)、所處環(huán)境、心理因素，是否從事特殊的高危工作，是否計(jì)劃懷孕等個(gè)人因索，以及患者和家屬的依從性也是決定開始治療的重要條件。（5）發(fā)作較輕及發(fā)作極為稀少，不影響患者口常生活者不一定盂要治療。2.3抗癲癇藥的應(yīng)用原則2.3.1單藥治療：長期以來，單藥治療作為癲癇藥物治療的主要方法，主要有以下幾方而的原因［5

5、,6］。首先，抗癇藥有較好的療效，試驗(yàn)證明［7］大約60%新診斷為癲癇的患者在接受抗癲癇藥單藥治療后達(dá)到痊愈，同時(shí)不伴有不對耐受的不良反應(yīng)。其次，單一治療不良反應(yīng)較聯(lián)合用藥時(shí)耍小。再次，單一治療服藥較方便，價(jià)格較低廉，患者順應(yīng)性好，能堅(jiān)持長期用藥。2.3.2聯(lián)合用藥：雖然單藥治療有鮫多的益處，但有時(shí)單一藥物無法達(dá)到較理想的治療效果，這時(shí)就需要聯(lián)合應(yīng)用另一種藥物。對于有多種類型的發(fā)作也?？紤]聯(lián)合用藥。聯(lián)用藥物一般耍求有不同于冃前藥物的作用機(jī)制及藥代動力學(xué)，且耍求二藥不良反應(yīng)不會疊加。藥物聯(lián)用時(shí)一般采用一種傳統(tǒng)抗癇約和一種新型抗癇藥聯(lián)合應(yīng)用。一般情況下-聯(lián)用藥物不宜超過3種。列為對難治性部分發(fā)

6、作型癲癇常用的聯(lián)合用藥方案［8］：（1）卡馬西平/苯妥英鈉+內(nèi)戊酸鈉/加巴噴丁/托毗酯；（2）內(nèi)戊酸鈉+拉莫三嗪/嚓加賓；（3）拉莫三嗪+內(nèi)戊酸鈉/托毗酯/嚓加賓；（4）丙戊酸鈉/拉莫三嗪+托毗酯；（5）卡馬西平/加巴噴丁+曝加賓。2.3.3換藥原則：患者經(jīng)過一段時(shí)間的規(guī)范治療，且血約濃度達(dá)到了冃標(biāo)范圍但療效不佳，則可考慮換藥。換藥時(shí)耍遵循一定的原則，換約不當(dāng)則可加重發(fā)作，甚至誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)。換藥時(shí)耍遵循的原則為：換藥時(shí)切忌驟然停用原藥，需在加用的藥物達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度后，再遞減原藥。原藥逐步減量至停藥至少需10~15天，不宜一增一減同時(shí)進(jìn)行。若患者對某種抗癲癇藥物產(chǎn)生了嚴(yán)重的不良反應(yīng)，則

7、應(yīng)立即停藥。此時(shí)可使用地西泮作為撤換期的替代藥物，以免因原約血濃度急劇下降，導(dǎo)致癲癇發(fā)作次數(shù)增加［9］。2.3.4停藥原則：當(dāng)患者的癲癇發(fā)作完全控制曠5年，口腦電圖正常，町考慮逐步停藥。停藥過程中要密切觀察患者狀態(tài)，門耍定期復(fù)查腦電圖。若始終無臨床發(fā)作，且腦電圖亦正常，則可繼續(xù)減量，直至全部停用，該過程一般需耍1年左右。若減量過程中或停藥后又有癲癇發(fā)作，則耍重新開始抗癲癇治療。2.4抗癲癇藥的合理選擇：癲癇的種類復(fù)雜，不