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1、干細胞的研究進展及臨床應用摘要由于干細胞的多潛能性，使得干細胞是人類疾病治療的前景可觀的細胞來源。隨著對干細胞研究的不斷擴展，干細胞用于疾病的臨床治療也在不斷地發(fā)展,再加上各國政府的支持，干細胞的研究有瑕為疾病的臨床治療開辟新的天地。本文中結了近幾年來干細胞的研究進展以及其臨床應用的現(xiàn)狀。關鍵詞干細胞研究進展臨床應用1干細胞的研究進展1964年LewisKleinsmithandBarryPierce第一次分離和培養(yǎng)了畸胎瘤組織塊的干細胞，1981年英國的Evans和Kaufman用延緩著床的胚泡首次成功地分離了小鼠胚胎干細胞，從而在全球掀起了有關干
2、細胞的研究熱潮。1997年2月英國蘇格蘭羅斯林研究所威爾穆特I専士等成功克隆出“多利''綿羊，1998年11刀，美國Thomson和Gearhart分別用胚胎干細胞和胚胎生殖細胞建立了人的胚胎干細胞系,在體細胞與生殖細胞間架起了橋梁，為研究胚胎干細胞的發(fā)育，在體外培養(yǎng)人體細胞和組織，利用ES細胞治療疾病提供了廣闊的發(fā)展而景。此后，干細胞的研究便進入了一個全新的時代。Friedenstein證明來自BM的成纖維細胞樣細胞在體內具有成骨的作用，這種細胞被認為是MSC,到1990s確定了MSC可以從不同于BM的來源分離出來(EricesA,CongetP,
3、MinguellJJ.Mesenchymalprogenitorcellsinhumanumbilicalcordblood.BrJHaematol2000;109(l):235-242)?，F(xiàn)在整個醫(yī)學界進入了用脂肪組織分化來的MSC用丁組織損傷的狀態(tài)。間充質干細胞是潛在的治療人類疾病的豐富的來源，一些臨床試驗正在運用這一豐富的來源。2006年TakahashiandYamanaka第一次成功的用Oct3/4,Sox2,Kif4和c-Myc四個因子將鼠的纖維細胞誘導成為具冇干?細胞特性的細胞即誘導多能T"細胞。(TakahashiK,Yamanaka
4、S(2006)Inductionofpluripotentstemcellsfrommouseembryonicandadultfibroblastculturesbydefinedfactors.Cell126,663-676.)這篇文章掀起了誘導多能干細胞研究的風潮，不久后多種類型的鼠的或人的體細胞來源的誘導多能干細胞相繼出現(xiàn)；(TakahashiK,TanabeK,OhnukiM,NaritaM,IchisakaT,TomodaKetal.(2007)Inductionofpluripotentstemcellsfromadulthumanfi
5、broblastsbydefinedfactors.Cell131,861-872.)現(xiàn)在甚至用患特殊疾病的病人體細胞都能獲得誘導多能干細胞，可以幫助建立體外疾病模烈，冇助于疾病機理的研究和藥物的篩選(SoldnerF,HockemeyerD,BeardC,GaoQ,BellGW,CookEGetal.(2009)Parkinson?sdiseasepatient-derivedinducedpluripotentstemcellsfreeofviralreprogrammingfactors.Cell136,964-977.)。Ips的出現(xiàn)克服了胚
6、胎干細胞的倫理問題，并且使口體移植成為可能。因此ips的出現(xiàn)是對應用胚胎干細胞應用所帶來的問題的一個突破。最近鋅指酶的發(fā)展可以允許引入到受體的外源基因單基因突變的基因校正。也可以是大片段DNA插入期望的位點，這一方法對多能干細胞基因組的研究提供了很大的幫助(CollinJ,LakoM.Concisereview:Puttingafingeronstemcellbiology:Zincfingernuclease-driventargetedgeneticeditinginhumanpluripotentstemcells.StemCells2011;
7、29:1021-1033)。最近的研究表明誘導多能干細胞在遺傳和表觀遺傳上有相當大的不正常性，那么現(xiàn)在冇明確的要求即在這些誘導多能T細胞在用于臨床實驗之前確定這些變化的意義(PeraMF:Stemcells:Thedarksideofinducedpluripotency.Nature2011,471(7336):46-47.)。2干細胞的臨床應用所有干細胞的研究口的都是基于對人類生物學的探索，并用所獲得的知識治療人類疾病。干細胞研究所產(chǎn)生的技術目前已廣泛應用于再生醫(yī)學、細胞替代治療及藥物篩選等研究領域，為大量疾病的治療如退行性疾病如帕金森病，口體免
8、疫性疾病如胰島素依賴型糖尿病，組織壞死性疾病如缺血?引起的心肌壞死捉供新的手段，成為了卅:界上最受人矚目的前
