造血干細(xì)胞移植臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

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1、解放軍醫(yī)學(xué)院《血液系統(tǒng)》論文題目：造血干細(xì)胞移植臨床應(yīng)用研究進(jìn)展學(xué)員姓名：學(xué)號(hào)：研究專業(yè)：2016年月日造血干細(xì)胞移植臨床應(yīng)用研究進(jìn)展何艷ZS15078造血干細(xì)胞移植是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)展的一個(gè)重要里程碑，造血干細(xì)胞是最早發(fā)現(xiàn)，研究最多和最先用于治療疾病的成體干細(xì)胞。血干細(xì)胞移植是從60年代逐漸發(fā)展起來的一種醫(yī)療技術(shù),由于最初是通過抽取供體骨髓而獲得造血干細(xì)胞,所以又稱為骨髓移植。造血干細(xì)胞移植(HSCT)是通過大劑量放化療預(yù)處理，清除受者體內(nèi)的腫瘤或異常細(xì)胞，再將自體或異體造血干細(xì)胞移植給受者，使受者重建正常造血及免疫系統(tǒng)。目前廣泛應(yīng)用于惡性血液病、非惡性難治性血液病、遺傳性疾病和某些實(shí)體

2、瘤治療。造血干細(xì)胞移植主要包括骨髓移植、外周血干細(xì)胞移植、臍血干細(xì)胞移植。由于骨髓為造血器官，早期進(jìn)行的均為骨髓移植。近10年來，由于科學(xué)的進(jìn)步，人們已可通過一些藥物將骨髓中的造血干細(xì)胞"動(dòng)員"到外周血中，通過血細(xì)胞分離機(jī)分取造血干細(xì)胞,稱為"外周血干細(xì)胞移植"。一般來說，人體有三個(gè)部位生產(chǎn)和存儲(chǔ)造血干細(xì)胞，大部分在骨髓里，所以叫骨髓造血干細(xì)胞。還有一部分在外周血液中，也就是在血管里面有少量的造血干細(xì)胞。第三就是在臍帶里有大量豐富的造血干細(xì)胞。一般根據(jù)患者的疾病種類、疾病狀態(tài)及預(yù)后、HLA配型結(jié)果及供者年齡等因素綜合考慮來選擇造血干細(xì)胞移植方式。目前異基因造血干細(xì)胞移植絕大多數(shù)為配型

3、相同的同胞間、半相合父母與子女間、不全相合同胞間的移植，而隨著全世界及我國骨髓庫的增加，非血緣供者的異基因造血干細(xì)胞移植數(shù)量也在不斷增加。不同移植類型各自優(yōu)劣不同，自體造血干細(xì)胞移植的優(yōu)點(diǎn)在于不受供者的限制，移植后不發(fā)生移植物抗宿主病，不需要使用免疫抑制劑，嚴(yán)重并發(fā)癥較少，費(fèi)用較低，缺點(diǎn)是復(fù)發(fā)率高。異基因造血干細(xì)胞移植治療惡性疾病，植入的供者細(xì)胞有持久的抗腫瘤作用，復(fù)發(fā)率低，但嚴(yán)重并發(fā)癥多，費(fèi)用相對(duì)較高。近年來,全球每年的骨髓移植病例已超過1萬例。中國造血干細(xì)胞移植已進(jìn)入有序健康深入發(fā)展的狀態(tài),21世紀(jì)中國將成為造血干細(xì)胞移植的需求大。骨髓移植技術(shù)使眾多白細(xì)胞患者得到救治，使急性白血

4、病患者的長期生存率提高到50%-70%。為發(fā)展此項(xiàng)技術(shù)做出了重要貢獻(xiàn)的美國醫(yī)學(xué)家托馬斯因而獲得了1990年度的諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。1976年托馬斯報(bào)道100例晚期白血病病人經(jīng)HLA相合同胞的骨髓移植后，13例奇跡般長期生存。從此全世界應(yīng)用骨髓移植治療白血病，再生障礙性貧血及其他嚴(yán)重血液病，嚴(yán)重血液功能缺陷病，急性放射病，部分惡性腫瘤等方面取得巨大成功，開創(chuàng)臨床治療白血病及惡性腫瘤的新紀(jì)元。目前異基因干細(xì)胞移植數(shù)一直占我國的半數(shù)以上，長期存活率已達(dá)75%，居國際先進(jìn)水平以達(dá)到75%以上。造血干細(xì)胞移植可以治療多種血液病、實(shí)體瘤、免疫缺陷病和重度急性放射病，這已被很多人所熟悉。然而科學(xué)家們?cè)趯?duì)

5、造血干細(xì)胞的研究中還取得了許多新進(jìn)展并發(fā)現(xiàn)許多新功能，研究結(jié)果表明造血干細(xì)胞具有可塑性，可以轉(zhuǎn)變?yōu)檠?、肝臟、脂肪、神經(jīng)、肌肉等組織細(xì)胞，并深入探討了造血干細(xì)胞治療冠心病、神經(jīng)損傷、血管閉塞性疾病等方面的新應(yīng)用。北京大學(xué)干細(xì)胞中心在對(duì)骨髓間充質(zhì)細(xì)胞的研究中，已經(jīng)建立骨髓細(xì)胞體外誘導(dǎo)分化為肌樣細(xì)胞的方法，并進(jìn)行了細(xì)胞移植動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)對(duì)動(dòng)物的心功能、尤其局部運(yùn)動(dòng)功能有明顯改善;能促進(jìn)血管新生、改善心肌重構(gòu)、減少異位心律失常發(fā)生;論證了干細(xì)胞移植治療心肌損傷的療效及安全性。在對(duì)臍帶血、外周血和骨髓造血干細(xì)胞進(jìn)行體外擴(kuò)增和定向誘導(dǎo)分化方面的研究中，拓展了造血干細(xì)胞移植的應(yīng)用范圍。利用細(xì)胞調(diào)

6、控因子的各種組合、細(xì)胞亞群的分選與擴(kuò)增、生物反應(yīng)器等技術(shù)與方法對(duì)早期造血祖細(xì)胞進(jìn)行大量擴(kuò)增，并證實(shí)其重建長期造血的能力;利用細(xì)胞因子、造血微環(huán)境等調(diào)控因素，定向誘導(dǎo)造血干/祖細(xì)胞向各系功能細(xì)胞分化，并大量擴(kuò)增與激活這些功能細(xì)胞。尤其將造血細(xì)胞定向分化技術(shù)規(guī)?；?，并使這些細(xì)胞的擴(kuò)增、定向誘導(dǎo)分化和基因修飾等標(biāo)準(zhǔn)化，使部分細(xì)胞產(chǎn)品應(yīng)用于臨床細(xì)胞治療與基因治療，已經(jīng)研究出造血干細(xì)胞工程產(chǎn)品。這種產(chǎn)品的臨床應(yīng)用將加速腫瘤放化療等造血損傷后的粒細(xì)胞、血小板和免疫功能的恢復(fù)，減少感染、出血等并發(fā)癥，達(dá)到造血支持治療的目的;并可將部分大量擴(kuò)增和定向誘導(dǎo)分化的臍帶血細(xì)胞用于成份輸血，大大提升臍帶血庫

7、的應(yīng)用價(jià)值，此外可誘導(dǎo)移植物的特異性腫瘤殺傷效應(yīng)和抗病毒效應(yīng)，發(fā)揮其對(duì)惡性腫瘤、肝炎、AIDS等疾病的免疫治療作用。造血干細(xì)胞研究的每一個(gè)新發(fā)現(xiàn)或新進(jìn)展都向臨床應(yīng)用邁進(jìn)了一步。盡管一些方面還存在疑惑，還需要深入研究和進(jìn)一步驗(yàn)證，但不斷增多的在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究有效性報(bào)道，已向我們展示了造血干細(xì)胞對(duì)多種疾病的治療潛力和廣闊的臨床應(yīng)用前景。二十一世紀(jì)造血干細(xì)胞移植術(shù)將面臨巨大的挑戰(zhàn)。一方面，造血干細(xì)胞增值基因可能被克隆成功，使干細(xì)胞體外擴(kuò)增成為可能，供體干細(xì)胞