[經(jīng)典]靶向治療與同病異治

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1、［經(jīng)典］靶向治療與同病異治靶向治療與同病異治【摘要】腫瘤的個(gè)體化治療是今后發(fā)展的方向，靶向治療是臨床關(guān)注的熱點(diǎn)。同病異治是中醫(yī)的基本治療法則，它與靶向治療有不謀而合之處。本文就中西醫(yī)對(duì)靶向治療和同病異治的認(rèn)識(shí)基礎(chǔ)加以剖析,指出其異同點(diǎn)，為中西醫(yī)結(jié)合提供有益的探索和方法。【關(guān)鍵詞】靶向治療;同病異治;分子生物學(xué);機(jī)理【中圖分類號(hào)】R273【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1007-8517(2010)18-017-3在個(gè)體化成為時(shí)尚的今天，有一種概念需要引起大家的注意:即癌癥的無效治療。在手術(shù)方面存在無效“開關(guān)”，在化放療方面也存在無效放療和無效化療，在分子靶

2、向治療方面也同樣存在無效治療的問題。進(jìn)入21世紀(jì)，以細(xì)胞病理學(xué)為基礎(chǔ)的醫(yī)學(xué)模式逐漸向分子醫(yī)學(xué)模式轉(zhuǎn)變。腫瘤的基礎(chǔ)和臨床研究也在這一背景下不斷發(fā)展。主耍表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面:第一,臨床醫(yī)生按患癌分子分型對(duì)患者采取不同的治療策略。第二,根據(jù)藥物基因組學(xué)的研究成果實(shí)現(xiàn)個(gè)體化用藥，如根據(jù)患者的分子遺傳學(xué)特征、篩選易感基因以控制易感人群。第三,應(yīng)用標(biāo)志物開展的篩查和早期診斷，目前的趨勢(shì)是研究蛋白質(zhì)芯片以檢查患者的血樣。各種癌基因表達(dá)譜的研究已檢出眾多癌相關(guān)基因，對(duì)不同個(gè)體、組織、細(xì)胞周期、發(fā)育分化階段、病變、刺激等條件的細(xì)胞內(nèi)mRNA進(jìn)行檢測(cè)，綜合分析和判斷,將某

3、個(gè)或幾個(gè)基因與疾病聯(lián)系起來。另外，蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)的進(jìn)步也為癌癥篩查提供了有效地工具。蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)可高通量地篩選腫瘤不同發(fā)展階段基因表達(dá)的蛋白質(zhì)，發(fā)現(xiàn)大量有診斷價(jià)值的標(biāo)志物，這有望提高篩查的特異性和敏感性。第四，更多有效的分子靶向藥物將被研發(fā)、上市。臨床醫(yī)師叮有針對(duì)性地選擇這些靶向藥物，應(yīng)用于有效人群。如檢測(cè)KRAS基因是否突變，可選擇恰當(dāng)?shù)幕颊呤褂肨KI藥物。第五,應(yīng)用藥物基因組學(xué)、代謝組學(xué)結(jié)果預(yù)測(cè)紗物治療的敏感性和患者的預(yù)后。我們應(yīng)該相信，這一領(lǐng)域的研究對(duì)臨床醫(yī)生選擇最佳治療方案、提高藥物治療的有效率、避免嚴(yán)重毒性反應(yīng)具有重要意義，也將開辟個(gè)體化治

4、療的新紀(jì)元。中醫(yī)認(rèn)為，一病有數(shù)證，同一病證，可因人、因時(shí)、因地的不同，或因正邪消長、病情發(fā)展、病機(jī)變化、證型各異，治療時(shí)就應(yīng)根據(jù)不同的情況，采取不同的治法。這就叫“同病異治”。有關(guān)同病異治這一治療原則早就存在于中醫(yī)理論體系之中?！端貑?病能論》中論及“有病頸癰者，或石治Z,或針灸治Z,而皆已，其真安在?岐伯曰:此同名異等者也。夫癰氣之息者，宜以針開除去之;夫氣盛血聚者，宜石而瀉之。此所謂同病異治也”。此處即說明同為一種病，因其病所處階段不同，病機(jī)不同，而用不同藥物施治，這就是同病異治Z理。中醫(yī)認(rèn)為在疾病發(fā)生發(fā)展過程中，同吋存在基木病機(jī)變化和相關(guān)病機(jī)變化

5、的內(nèi)容，即體內(nèi)物質(zhì)異常運(yùn)動(dòng)必然處于不斷的發(fā)展變化之中。對(duì)于患同一疾病的不同患者，它們雖然有相同的基本病機(jī)變化，但相關(guān)病機(jī)變化卻是多樣的，不盡相同的，這是由廣泛病理量變的不均衡性、多樣性決定的，是個(gè)人稟賦體質(zhì)與后天所受多種因素(情志、六淫、病理實(shí)邪、飲食、勞逸、地理、氣候)長期緩慢影響的結(jié)果。在和關(guān)病機(jī)變化多樣性的影響下，疾病的具體病機(jī)變化內(nèi)容就會(huì)有所不同，這樣對(duì)不同患者或者疾病的不同階段，針對(duì)具體病機(jī)變化的不同內(nèi)容，相應(yīng)的治療就是同病異治，“同病異治”現(xiàn)象反映出相關(guān)病機(jī)變化的多樣性對(duì)具體病機(jī)變化、具體病情有重大影響。例如:肺癌在治療前可分為：陰虛毒熱型

6、，氣陰兩虛型，痰熱壅肺型，氣血瘀滯型，脾虛痰濕型，水飲內(nèi)停型:手術(shù)后分為:肺氣虛型，腎不納氣型;放療后分為:肺燥陰虛型，痰熱壅肺型，熱毒傷肺型，氣陰兩虛型;化療后分為:脾胃受損型,肺脾氣虛型，氣血兩虛型，肺腎兩虛型。中醫(yī)的“同病異治”具有普遍性，還由于中醫(yī)對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)和診斷治療的方法是整體診察,司外揣內(nèi)、見微知著等方法，是宏觀觀察，總體判斷,具有模糊性。然而腫瘤靶向治療的實(shí)踐研究，進(jìn)一步表明中醫(yī)這一治療理念的科學(xué)性。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)隨著分子病理學(xué)的研究進(jìn)展，人們?cè)絹碓蕉嗟囊庾R(shí)到腫瘤的異質(zhì)性。例如:非小細(xì)胞肺癌(NSCLC),對(duì)于不同組織學(xué)或不同分了生物學(xué)特點(diǎn)的

7、NSCLC的治療研究也逐漸增多。Scagliotti在2007年第12屆世界肺癌大會(huì)上報(bào)道了迄今為止最大樣木量的III期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)在1725例晚期NSCLC屮比較培美曲塞/順鉗和吉西他濱/順鉗的療效，兩組總體生存均為10.3個(gè)月，作為非劣效研究培美曲塞/順鉗不差于吉西他濱/順鉗；但此試驗(yàn)的一個(gè)重要點(diǎn)是該試驗(yàn)是第一個(gè)預(yù)設(shè)不同組織學(xué)類型分析的III期研究;在總體療效一?致的情況下，在非鱗癌中的生存分別為12.6月和10.9月，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;而在鱗癌中吉西他濱/順鉗好于培美曲塞/順鉗，中位生存分別為10.8月和9.4月。這也證實(shí)了不同組織學(xué)類型的NSCLC

8、對(duì)不同藥物療效上的差異。這種差異應(yīng)該是來自兩個(gè)方面:一是腫瘤分了生物學(xué)特點(diǎn)的差異,二是不同藥物