支氣管哮喘患者的診斷與治療2

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1、支氣管哮喘患者的診斷與治療常用支氣管哮喘藥物介紹目前,哮喘治療藥物根據(jù)其作用機(jī)制町分為具冇抗炎作用的藥物和癥狀緩解作用的藥物兩大類(lèi),某些藥物兼冇以上兩種作用。支氣管哮喘是一種慢性氣道過(guò)做性炎癥性疾病。其特點(diǎn)是氣道對(duì)多種特界性或非特界性刺激的反應(yīng)性界常増高。臨床上可出現(xiàn)反復(fù)性發(fā)作的典型哮喘癥狀,表現(xiàn)為咳嗽、呼吸困難及喘息。哮喘急性發(fā)作給病人帶來(lái)極人的痛苦,許多病人把自己比喻為〃可憐的育蛙〃,希望能夠在較短的時(shí)間內(nèi)得到有效的治療,而合理川藥在其中起到不可忽視的作川。支氣管哮喘是i種以氣道炎癥和氣道反應(yīng)性過(guò)高為特征的疾病。致敏的氣道對(duì)特異性抗原的反應(yīng)冇早期哮喘反應(yīng)(e

2、arlyasthmareaction,EAR)和晚期哮喘反應(yīng)(lateasthmareaction,LAR)oEAR是由于激活肥人細(xì)胞釋放組胺、前列腺素D2(PGD2)、白三烯等支氣管收縮因子而引起的。4?6天后中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞逐漸遷移到致敏的氣道對(duì)特異性抗原的反應(yīng)有早期哮喘反應(yīng)(earlyasthmareaction,EAR)和晚期哮喘反應(yīng)(lateasthmareaction,LAR)oEAR是由于激活肥大細(xì)胞釋放組胺、前列腺索D2(PG1)2)、白三烯等支氣管收縮WTlfn'引起的。4?6天后中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞逐漸遷移到氣道,使支氣管反應(yīng)性増

3、高,LAR小出現(xiàn)的炎癥及氣道狹窄。近來(lái),學(xué)者們逐漸認(rèn)識(shí)到參與氣道炎癥的這些細(xì)胞和因子在哮喘發(fā)病中的重耍性,哮喘的治療也不僅是簡(jiǎn)單的緩解支氣管痙攣。H前,哮喘治療商物根據(jù)其作川機(jī)制可分為具有抗炎作川的藥物和癥狀緩解作川的藥?物兩大類(lèi),某些藥物兼有以上兩種作用。常用的支氣管哮喘藥物如下:糖皮質(zhì)激索糖皮質(zhì)激素是最冇效的抗變態(tài)反應(yīng)炎癥的藥物。其主要的作用機(jī)制包括干擾花生四烯酸代謝,減少口三烯和前列腺素的介成;抑制嗜酸性粒細(xì)胞的趨化與活化:抑制細(xì)胞因子的介成;減少微血管滲漏;用加細(xì)胞膜上匹受體的合成等。給藥途徑包括吸入、口服和靜脈應(yīng)用等。1.吸入給藥:這類(lèi)藥物局部抗炎作用

4、強(qiáng);通過(guò)吸氣過(guò)程給藥,藥物直接作用于呼吸道,所需劑量較小:通過(guò)消化道和呼吸道進(jìn)入血液,大部分藥物被肝臟滅活,因此全身性不良反應(yīng)較少??谘什烤植康牟涣挤磻?yīng)包括-聲音嘶啞、咽部不適和念珠菌感染。吸藥后及時(shí)用清水含漱口咽?部、選用T粉吸入劑或加用儲(chǔ)霧罐可減少上述不良反應(yīng)。吸入糖皮質(zhì)激索后的全身不良反應(yīng)的程度與約物劑量、商物的生物利用度、在腸道的吸收、肝臟首過(guò)代謝率及全身吸收藥物的半衰期等因索有關(guān)。H前上市的藥物屮,丙酸氟替卡松和布地奈徳的全身不良反應(yīng)較少。吸入型糖皮質(zhì)激索是長(zhǎng)期治療持續(xù)性哮喘的首選藥物。(1)氣霧劑:目前我國(guó)臨床上常用的糖皮質(zhì)激素冇3種。其每口劑暈高低

5、和互換關(guān)系見(jiàn)表1。(2)干粉吸入劑:包括二丙酸倍氯米松碟劑、布地奈徳都保、丙酸氟替卡松碟劑等。使用干粉吸入裝屋比普通定量氣霧劑方便且吸入下呼吸道的約物量較多。糖皮質(zhì)激素氣霧劑和干粉吸入劑通常需連續(xù)、規(guī)律地吸入1周后方能奏效。(3)溶液:布地奈徳溶液經(jīng)以壓縮空氣或高流雖:氧氣為動(dòng)力的射流裝置霧化吸入,對(duì)患者吸氣配合的要求不高,起效較快,適用于哮喘急性發(fā)作時(shí)的治療。表1常用吸入型糖皮質(zhì)激索的侮日劑量高低與互換關(guān)系[藥物低劑量(pg)中劑量(Pg)高劑量(Pg)二丙酸倍氯米松200?500500?1000>1000布地奈徳200?400400?800>800丙酸氟替卡

6、松100?250250?500>5001.口服給藥:急性發(fā)作病情較匝的哮喘或匝度持續(xù)(4級(jí))哮喘吸入大劑量激索治療無(wú)效的患者應(yīng)早期口服糖皮質(zhì)激索,以防止病情惡化。一般使用半衰期較短的糖皮質(zhì)激索,如潑尼松、潑尼松龍或甲強(qiáng)龍等。對(duì)于糖皮質(zhì)激素依賴(lài)型哮喘,可采用每口或隔□清晨頓服給藥的方式,以減少外源性激素對(duì)腦垂體-腎上腺軸的抑制作用。潑尼松的維持劑量最好^10mg/do對(duì)于伴有結(jié)核病、寄生蟲(chóng)感染、骨質(zhì)疏松、青光眼、糖尿病、嚴(yán)遠(yuǎn)憂(yōu)郁或消化性潰瘍的哮喘患者全身給予糖皮質(zhì)激索治療時(shí)應(yīng)慎重,并應(yīng)密切隨訪(fǎng)。2.詢(xún)脈用-藥:嚴(yán)重急性哮喘發(fā)作時(shí),應(yīng)經(jīng)靜脈及時(shí)給予大劑量琥珀酸氫化可

7、的松(400?1000mg/d)或甲基潑尼松龍(80?160mg/d)o無(wú)糖皮質(zhì)激素依賴(lài)傾向者,可在短期(3?5天)內(nèi)停藥;有激索依賴(lài)傾向者應(yīng)延長(zhǎng)給藥時(shí)間,控制哮喘癥狀后改為口服給藥,并逐步減少激素用量。地塞米松抗炎作用較強(qiáng),但由于血漿和組織中半衰期長(zhǎng),對(duì)腦乖體-腎上腺軸的抑制時(shí)間長(zhǎng),故應(yīng)盡量避免使用或較長(zhǎng)時(shí)間使用。B2受體激動(dòng)劑該類(lèi)藥物通過(guò)對(duì)氣道平滑肌和肥大細(xì)胞膜農(nóng)面的B?受體的興奮,激活腺廿酸環(huán)化酶,使細(xì)胞內(nèi)的環(huán)磷腺昔(cAMP)含量增加,游離Cf減少,從而舒張氣道平滑肌、減少肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒和介質(zhì)的釋放、降低微血管的通透性、増加氣道上皮纖毛的擺

8、動(dòng)等,緩解哮喘癥狀。B2

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