移植大便，治療腸道感染？

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1、移植大便,治療腸道感染?美國羅得島州北普羅維登斯的瑪麗恩?勃朗寧(MarionBrowning)已經(jīng)黔驢技窮了。近一年來，這位79歲的退休護(hù)士深受慢性腹瀉之苦。這個痛苦歷程，是從醫(yī)生給她開了抗生素，治療憩室炎(diverticulitis,結(jié)腸壁上形成的小囊袋即憩室所發(fā)生的炎癥或感染)開始的：抗生素同時殺死了勃朗寧腸道中的有益細(xì)菌，令一種能夠產(chǎn)生毒素的微生物——艱難梭菌(Clostridiumdifficile)接管了腸道,開始在她的整個腸道內(nèi)作亂。幾個月中,勃朗寧不停進(jìn)岀醫(yī)院，醫(yī)生開了大劑量的抗生素給她

2、，以控制艱難梭菌感染。每個療程結(jié)束時，她都會好上一段時間。然而，她體內(nèi)的艱難梭十分難纏:總會有少量細(xì)菌逃過一劫。幾天內(nèi)”它們就會開始增殖，折磨人的腹瀉隨即卷土重來。使用了4個療程的抗生素后，胃腸病醫(yī)生說，他已經(jīng)用盡了他能想到的所有方法。醫(yī)生建議勃朗寧去找科琳?凱利(ColleenKelly)——美國布朗大學(xué)醫(yī)學(xué)院的一位臨床教學(xué)工作人員,她正在試驗一些新療法。凱利提出了一個聽起來很合乎邏輯的治療方案,但又似乎不大像是個醫(yī)學(xué)方法。她告訴勃朗寧，一般而言，人體腸道內(nèi)的有益細(xì)菌會維持一個動態(tài)平衡，抑制致病菌的增殖

3、。這種均衡偶爾可能會被打破，比如標(biāo)準(zhǔn)的抗生素治療時，不過最后總會恢復(fù)平衡。勃朗寧自身的菌群已經(jīng)失去了恢復(fù)平衡的能力，而且可能是永遠(yuǎn)失去。盡管如此，凱利認(rèn)為依然有辦法讓勃朗寧恢復(fù)：采集健康者的便樣,稀釋后注入勃朗寧的結(jié)腸，或許就能讓勃朗寧的腸道菌群恢復(fù)正常。假如供者大便中的有益細(xì)菌掌控了局勢,在腸道安營扎寨,那么艱難梭菌就會被排擠岀局,勃朗寧就將痊愈。勃朗寧從未聽過這樣的療法——可以叫做排泄物移植、排泄物細(xì)菌療法或排泄物種群重構(gòu)，但她愿意做任^可嘗試。凱利讓勃朗寧去找一位健康的便樣提供者，她選擇了自己49歲

4、的兒子。2009年秋天，勃朗寧接受了常規(guī)腸道清潔，然后是結(jié)腸鏡檢查，而她的兒子在前一天晚上服用了通便劑。凱利稀釋了大便樣本，然后利用結(jié)腸鏡將稀釋溶液噴灑到勃朗寧的大腸內(nèi)。勃朗寧的腹瀉在兩天內(nèi)即告好轉(zhuǎn),自此再未復(fù)發(fā)?！ㄎ也幻靼椎氖?采用這種療法的醫(yī)生為什么這么少呢？“現(xiàn)年80歲的勃朗寧說。這種療法本可惠及數(shù)干患者，但美國的法規(guī)、研究條例，加上本能的惡心感等復(fù)雜因素，也許是該療法無法推廣的阻力。【危險的腸道感染】勃朗寧并不是唯一的成功案例。目前為止，美國、歐洲和澳大利亞的十余位臨床醫(yī)生在醫(yī)學(xué)期刊中報道了自己施

5、行的大便移植案例,已有約300位艱難梭菌感染患者接受過這類治療。患者中，90%以上的人完全好轉(zhuǎn)，這是前所未有的治愈率?！▽τ谌魏渭膊。袥]有一種藥物的治愈率可以達(dá)到95%?！眲P利說。而且〃這種方法既便宜又安全，”勞倫斯?布蘭特(LawrenceBrandt)說。他是美國愛因斯坦醫(yī)學(xué)院的外科教授，從1999年開始采用該療法。然而，截至目前，大便移植依然是一種小眾療法，只有體制允許、不懼惡心的胃腸病醫(yī)生才會采用。若要讓這種療法得到廣泛接受和專業(yè)團體的推薦，進(jìn)入醫(yī)保范圍，研究人員就需要開展嚴(yán)格的隨機臨床實驗，看

6、看與未使用該療法的患者相比，使用了該療法的患者的康復(fù)程度如何。凱利和其他科學(xué)家已經(jīng)設(shè)計了一個實驗方案，準(zhǔn)備提交給美國國立衛(wèi)生研究院(NIH),申請經(jīng)費資助。然而,一個始料未及的障礙擺在眼前：NIH批準(zhǔn)田可臨床實驗之前z都得先由美國食品及藥品管理局(FDA)確認(rèn)，研究對象屬于哪一類。FDA認(rèn)為，研究對象主要可分為藥品、醫(yī)療器械和生物制品(如疫苗與組織產(chǎn)品)三類，而大便不屬于其中任何一類。施行大便移植的醫(yī)生對這個管理瓶頸甚為不滿，因為目前急需治療艱難梭感染的新方法。過去30年中，作為公認(rèn)的因抗生素治療而引起的

7、后果，艱難梭菌感染已從還可忍受，演變成了一種嚴(yán)重的健康威脅。自2000年一個新的劇毒菌株出現(xiàn)起，感染病例變得日益常見，除了老人，兒童、孕婦和并無明顯健康風(fēng)險的人也會中招。一項研究估計，從2000年到2005年，因艱難梭菌感染入院就診的成年患者數(shù)量增加了一倍多,由134000例增加到291000例。另有一項硏究表明，艱難梭菌感染在普通人群中的致死率增加了3倍，由1999年的每百萬人5.7例增加到2004年的每百萬人23.7例。艱難梭菌感染也越來越難治了。拜抗生素耐藥性增強所賜，標(biāo)準(zhǔn)療法目前需要依賴兩種藥物：

8、甲硝哩和萬古霉素。兩種藥都是所謂的廣譜抗生素,這意味著它們能對付的細(xì)菌種類很廣。因此，當(dāng)使用這兩種藥物治療艱難梭菌感染時，它們也會殺死腸道內(nèi)大部分的有益細(xì)菌。這些細(xì)菌曾經(jīng)占據(jù)的空間，隨后就會成為在藥物攻擊中存活下來的艱難梭菌的樂土。結(jié)果，曾經(jīng)發(fā)生過一次艱難梭菌感染的患者約有20%會復(fù)發(fā)；復(fù)發(fā)過一次的患者約有40%會再次復(fù)發(fā)；復(fù)發(fā)兩次的患者約有60%還會再復(fù)發(fā)幾次。有些患者別無選擇，只能切除結(jié)腸。［2011年5月，F(xiàn)DA通過了一