B-利鈉肽原臨床應用進展

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1、B型利鈉肽原臨床應用進展永壽高新醫(yī)院心內(nèi)科主任連秀峰主任醫(yī)師無論是把BNP檢測還是NT-proBNP檢測應用于臨床，這對于醫(yī)學界、對于臨床來說都是一個偉大的進步。DrAlanMaisel心衰的定義心力衰竭是各種不同病因心臟疾病發(fā)展到終期，心臟雖有足夠的前負荷但由于心臟收縮功能障礙，導致收縮期排血能力下降，從而不能滿足組織代謝需要而產(chǎn)生的一種綜合征。臨床上以心臟擴大，心室收縮末容積增加，射血分數(shù)下降，肺循環(huán)與（或）體循環(huán)淤血，以及組織血液灌注不足為主要特征，又稱充血性心力衰竭。心衰的分類及特點一左心衰竭：肺循環(huán)淤血癥狀二右心衰竭：體循環(huán)淤血癥狀三全心衰竭：同時具有左右心衰表現(xiàn)，但以其中之一

2、為主,左心衰癥狀可由右心衰出現(xiàn)而減輕四舒張型心力衰竭：心室舒張期主動松馳能力受損和心肌僵硬度增加致左室舒張期充盈受損，左室舒張末壓力增高，使肺靜脈壓力增高而導致肺淤血。常見于冠心病高血壓性心臟病心功能不全早期或原發(fā)性肥厚型心肌病。心衰的分類及特點臨床特點：1心肌肥厚2心腔大小正常3左心室射血分數(shù)正常4左室舒張期充盈降低5左室舒張末壓力增高（超聲心動圖示A峰＞E峰）定義B型鈉尿肽(Brainnatriureticpeptide,BNP,又稱腦鈉素)是繼心鈉素(ANP)后鈉尿肽系統(tǒng)的又一成員,由于它首先是由日本學者Sudoh等于1988年從豬腦分離出來的因而得名,而實際上它主要來源于心室。心

3、室壓力、心室容量和心臟負荷是BNP釋放的主要刺激因素定義BNP是一個由32個氨基酸殘基構成的多肽類神經(jīng)激素,分子量為3500。其氨基端第7位和第23位氨基酸殘基(均為半胱氨酸)通過二硫鍵形成一個環(huán)型結構,此即為BNP的功能域。BNP通過此構象與其相應的受體結合,在諸多生理過程中發(fā)揮作用。它具有利鈉、利尿、舒張血管、降低血壓的作用，是交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素-血管緊張素-醛固酮系的拮抗劑。鈉尿肽家族發(fā)現(xiàn)歷程時間　　　　　　發(fā)現(xiàn)20世紀50年代Gauer發(fā)現(xiàn)右心房擴張引起利尿及尿鈉排泄1981年Debold發(fā)現(xiàn)心房中一種小顆粒含利鈉物質(zhì)1982年NeedlemanandForssmann發(fā)現(xiàn)了AN

4、P1988年Sudoh等發(fā)現(xiàn)B型鈉尿肽（BNP)1990年Sudoh等發(fā)現(xiàn)C型鈉尿肽（CNP)1991年Takei等在鱔魚發(fā)現(xiàn)第四種鈉尿肽VNP1992-1999年Schweitz和Schirger分別在蛇和人體中發(fā)現(xiàn)DNPＮＰ的起源和應激反應Peptide全稱　　主要起源促使其生成的刺激ANP心房促尿鈉排泄縮氨酸心房心房膨脹BNPB型促尿鈉排泄縮氨酸心室肌心室膨脹CNPC型促尿鈉排泄縮氨酸內(nèi)皮細胞內(nèi)皮細胞壞死鈉尿肽受體分布及親和力情況分布親和力NPR-A內(nèi)皮和大血管ANP＞BNP＞CNPNPR-B腦、血管平滑肌CNP＞ANP＞BNPNPR-C血管內(nèi)皮、平滑肌心肌、腎上腺和腎臟ANP＞C

5、NP＞BNPRAAS和NPS的生理作用RAAS(血管緊張素系統(tǒng))NPS(促尿鈉排泄縮氨酸系統(tǒng))ANP,BNPCNP血管舒張血管舒張利鈉降低血管壓力降低醛固酮水平降低醛固酮水平抑制RAA系統(tǒng)抑制交感神經(jīng)興奮血管收縮保鈉促進醛固酮分泌促進內(nèi)皮細胞生長交感神經(jīng)興奮鈉尿肽生化及生理特性比較ANPBNP肽鏈長度28個氨基酸32個氨基酸同源受體NPR-A,NPR-CNPR-A,NPR-C前體PreproANP(151aa)PreproBNP(134aa)激素原ProANP(126aa)proBNP(108aa)激素原的儲存心房顆粒不儲存，主要由心室分沁主要循環(huán)縮氨酸片段NT-proANPs(1-30

6、;31-67;NT-proBNP(1-76)BNP(77-108)79-98)ANP(99-126)激素生物活性ANP(99-126)BNP(77-108)血漿半衰期3分鐘1分鐘釋放激發(fā)因素心房壁牽張心室壁牽張合成地點心房心室生理作用促尿鈉排泄、血管減壓促尿鈉排泄、血管減壓抑制RAA系統(tǒng)、抗有絲分裂抑制醛固酮、有絲分裂BNP的主要作用機制鳥苷三磷酸BNP+NPR-AcGMP(環(huán)鳥苷單磷酸）血管擴張NPR—B主要作用于腦NPR---C結合BNP使其從血循環(huán)中清除心肌細胞BNP的釋放PreproBNP(134aa)proBNP(108aa)信號縮氨酸(26aa)NT-proBNP(1-76)

7、BNP(77-108)分泌物肌細胞B型鈉尿肽（BNP)與NT-ProBNP心衰檢驗對比特點BNPNT-ProBNP分析檢測物BNP(77-108)NT-ProBNP(1-76)分子量3.5KD8.5KD活性激素是否，非活動肽來源由proBNP裂解而來由proBNP裂解而來半衰期20min120min主要的清除機制鈉尿肽受體腎清除隨年齡增長+++++CHFcut-off值100pg/ml＜75:125pg/ml≥75:450pg/ml