《羅氏芬天次》PPT課件

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1、2021/8/22羅氏芬一天一劑唯一合理的一天一次使用的頭孢菌素內(nèi)容抗生素的分類時(shí)間依賴型抗生素的藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)參數(shù)臨床常見抗生素的藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)參數(shù)目前臨床上抗生素的給藥方式不規(guī)范的給藥方式所導(dǎo)致的后果抗菌藥物－按殺菌活性分類時(shí)間依賴型抗生素濃度依賴型抗生素抗菌藥物－按殺菌活性分類第一大類：時(shí)間依賴殺菌作用b-內(nèi)酰胺類(青霉素類、頭孢菌素、氨曲南、碳青霉烯類)，克林和阿奇霉素、四環(huán)素、鏈陽(yáng)霉素、萬古霉素持續(xù)后效應(yīng)（PAE）-無或輕、中度在MIC4-5倍時(shí)殺菌率即處于飽和殺菌活性主要依賴于接觸時(shí)間血藥濃度超過MIC時(shí)間

2、（T>MIC)是與臨床療效相關(guān)的主要參數(shù)PAE(post-antibioticeffect)：PAE也稱抗生素作用后效應(yīng)：是指在體外經(jīng)短時(shí)間接觸藥物后細(xì)菌延遲再生長(zhǎng)的時(shí)間抗菌藥物－按殺菌活性分類第二大類：濃度依賴殺菌作用藥物氨基糖苷類（阿米卡星）和喹諾酮類（莫西沙星），甲硝唑具有較長(zhǎng)的持續(xù)后效應(yīng)（PAE）藥物濃度越高，殺菌率及殺菌范圍也越大24小時(shí)AUC（濃度時(shí)間曲線下面積)/MIC、峰濃度/MIC是療效相關(guān)的主要參數(shù)藥效學(xué)及藥代動(dòng)力學(xué)重要參數(shù)-時(shí)間依賴型的抗生素T>MIC：血藥濃度超過MIC的維持時(shí)間T>MIC%：血

3、藥濃度超過MIC的維持時(shí)間與給藥間隔時(shí)間的比值，即T>MIC%=T>MIC給藥間隔T>MIC給藥間隔MIC90時(shí)間濃度?-內(nèi)酰胺類：T>MIC是最主要參數(shù)給藥間期并不需要都超過MICT>MIC%>30～40%－起效T>MIC%>40～50%—保證有效細(xì)菌清除藥效學(xué)及藥代動(dòng)力學(xué)重要參數(shù)-時(shí)間依賴型的抗生素100806040200020406080100TimeaboveMIC(%)BacteriologicCure(%)藥效學(xué)及藥代動(dòng)力學(xué)重要參數(shù)-時(shí)間依賴型的抗生素肺炎鏈球菌感染動(dòng)物的模型青霉素頭孢菌素當(dāng)青霉素/頭孢菌素

4、：T>MIC%>40~50%時(shí)，可以達(dá)到80％以上有效的細(xì)菌清除100806040200020406080100TimeaboveMIC(%)Mortalityafter4daysoftherapy(%)藥效學(xué)及藥代動(dòng)力學(xué)重要參數(shù)-時(shí)間依賴型的抗生素肺炎鏈球菌感染動(dòng)物的模型青霉素頭孢菌素當(dāng)青霉素/頭孢菌素的T>MIC%>40～50%時(shí)，病人的死亡率達(dá)到最低，即零死亡，故T>MIC%>40-50%是β－內(nèi)酰胺類抗生素一個(gè)重要的界點(diǎn)羅氏芬的藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)特點(diǎn)以及主要藥效學(xué)參數(shù)羅氏芬?－半衰期最長(zhǎng)的頭孢菌素012345678

5、9頭孢西丁頭孢甲肟頭孢孟多頭孢噻肟頭孢呋辛頭孢磺啶頭孢唑肟頭孢唑啉頭孢他啶頭孢哌酮拉氧頭孢頭孢替坦羅氏芬1克靜脈注射小時(shí)T?Knotheetal.,19846～10小時(shí)平均8小時(shí)羅氏芬?—作用機(jī)理羅氏芬和其它?－內(nèi)酰胺類一樣，與細(xì)菌細(xì)胞壁上的青霉素結(jié)合位點(diǎn)（PBPs）結(jié)合，從而阻斷酶的分解合成，來抑制細(xì)胞壁的合成。AfteranIVdose,ROCEPHINreversiblybindswithplasmaproteins,particularlyalbumin,untilsaturation.羅氏芬?—作用機(jī)理Unb

6、ounddrugdiffusesintotissuesandbindstotissueproteins(mainlyalbumin).羅氏芬?—作用機(jī)理Atsitesofinfection,ROCEPHINwillalsobindtoPenicillin-bindingproteins(PBPs)ofsusceptiblepathogens.Rocephin’saffinityforPBPsisgreaterthanitsaffinityforalbumin.Thus,asteadysupplyofdrugisavai

7、lableatthesiteofinfection,ensuringeffectivekillingpoweragainstsusceptibleorganismsfor24hours.12羅氏芬?—作用機(jī)理羅氏芬－PD/PK特點(diǎn)1羅氏芬與血清蛋白結(jié)合率高（83－96％）結(jié)合力不高，是可逆的。羅氏芬一旦與血清蛋白結(jié)合飽和后就會(huì)自動(dòng)解離成游離羅氏芬，提高單劑給藥劑量可以大大提高血漿游離羅氏芬的濃度，且增加對(duì)組織的滲透，增強(qiáng)療效（2gQd優(yōu)于1gBid給藥）肌注羅氏芬的生物利用度很高，靜注和肌注的血藥時(shí)間濃度曲線幾乎是平行

8、的，二種方式給藥的抗菌活性相仿；2g靜注24h后，血藥濃度有15.1?g/ml,1g靜注24h后，血藥濃度仍然有9.3?g/ml，高于大多數(shù)細(xì)菌的MIC。PK羅氏芬?—2gQd給藥更合理每天靜注羅氏芬1~2g血清濃度都要高于CAP常見致病菌MIC值的4～5倍以上且T>MIC超過給藥時(shí)間間隔的100％以上MIC90血清濃度(μg/m