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1、骨肉瘤治療探究進展【摘要】骨肉瘤是骨骼系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，對于其治療向來是許多臨床科研工作者關注的焦點。本文綜述了骨肉瘤治療的研究新進展，除了新輔助化療，手術治療，還包括基因治療、免疫治療、分子靶向治療。這些新進展將有助于臨床工作的開展?！娟P鍵詞】骨肉瘤；治療;進展Abstract：Osteosarcomaisthemostcommonmaligantinskeletalsystem?Itstreatmentisalwaysthefocusofmostclinicalresearchworkers.Thisarticleisabriefoverv
2、iewoftheresearchprogressofthetherapyforosteosarcoma.Inadditiontoneoadjuvantchemotherapy,surgicaltreatment,thisarticlealsoincludesmoleculartargetedtherapy,genetherapy,andimmunetherapy.Thesenewadvanceswillcontributetotheclinicalwork.Keywords：osteosarcoma；therapy；progrress骨肉瘤是一種
3、起源于間葉組織的惡性腫瘤，以能產(chǎn)生骨樣組織的梭形基質細胞為特征，是骨骼系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，多發(fā)于青少年，好發(fā)于血運豐富的干聽端，其血行轉移發(fā)生率高且早，進展迅速。既往骨肉瘤僅限于手術治療，5年生存率僅為20%左右。近年來，新輔助化療的出現(xiàn)使患者的5年生存率大為提高，保肢手術逐漸取代截肢手術，免疫治療和基因治療等為骨肉瘤的發(fā)展開辟了新的道路，本文僅對骨肉瘤治療的研究進展做一簡要綜述。1化療骨肉瘤的化療療效得到肯定始于20世紀70年代,Rosen［l］于1982年提出新輔助化療的概念，使骨肉瘤的保肢手術取代了常規(guī)截肢術。目前臨床治療骨肉瘤的化療藥物
4、仍以阿霉素(ADM)、順鉗(DDP)、和大劑量的甲氨蝶嶺(MTX)為主，其他還有副作用比較小的異環(huán)磷酰胺(IF0)、長春新堿(VCR)等。近年來研究表明，IFO對骨肉瘤有效，其效果優(yōu)于環(huán)磷酰胺并已取代后者oBacci等［2］的新輔助化療方案中都加入IF0,結果證實能提高生存率，對照研究骨肉瘤協(xié)作組(C0SS)-82方案后發(fā)現(xiàn)，術前應用IF0和MTX的骨肉瘤患者中有57%的腫瘤壞死率高于90%,術前應用MTX和放線菌D(BCD)的患者中僅27%的腫瘤壞死率高于90%,且療效與IF0的劑量呈正相關，現(xiàn)在意大利Rixxoli矯形外科研究所［3］、德國骨
5、肉瘤協(xié)作組［4］、哈佛大學附屬麻省總醫(yī)院［5］的新輔助化療方案均采用IFOo對術前化療是否可以改善患者的長期預后尚無統(tǒng)一的認識，但可以肯定術前化療可以增加手術的保肢率。術前新輔助化療的意義在于：（1）較早的進行化療，可對微小的轉移灶起殺滅作用，避免了因手術時間的耽擱和機體的抵抗力降低而促進轉移灶的生長；（2）殺滅原發(fā)灶有利于保肢手術的進行；（3）評估術前化療的效果，調整術后化療的方案；（4）根據(jù)術前化療的效果，判斷預后。雖然化療在骨肉瘤的治療中具有舉足輕重的作用，但骨肉瘤化療的總體有效率仍徘徊在60%左右。制約其療效的主要因素有兩方面，一是高劑量
6、強度所導致的嚴重的毒副作用，由于化療藥物個體差異較大，有效劑量與中毒劑量十分接近，因此相同劑量對于不同個體可能發(fā)生嚴重的粒細胞和（或）血小板下降。二是腫瘤細胞原發(fā)或繼發(fā)耐藥問題，也是化療失敗的主要原因。因此有人因骨肉瘤的原發(fā)耐藥問題質疑新輔助化療。有研究［6］指出，多藥耐藥（MDR）是骨肉瘤化療失敗的主要原因。MDR基因產(chǎn)物P糖蛋白（PGP）的表達與化療失敗有顯著的相關性，PGP高表達是MDR的主要機制，PGP可通過它的疏水位點與疏水性抗腫瘤藥物結合，由ATP供能,逆濃度梯度將藥物泵出細胞外，導致細胞內藥物濃度降低而產(chǎn)生耐藥。Serra等［7］的
7、研究表明，PGP的高表達合并腫瘤體積較大和發(fā)病年齡偏低，提示腫瘤復發(fā)率高。HDMTX在骨肉瘤化療中發(fā)揮重要的作用，MTX耐藥是骨肉瘤預后不良的主要原因，運輸MTX跨膜入胞的還原性葉酸載體（RFC）成為腫瘤耐藥的新視點。Hattinger等［8］在MTX耐藥的變種Saos-2細胞系研究中發(fā)現(xiàn)RFC基因表達顯著減小，并指出RFC基因表達量與MTX耐藥程度有相關性。2手術治療隨著化療療效的提高，保肢手術已成為肢體骨肉瘤外科治療的標準。瘤段骨滅活再植、異體骨移植、帶血管腓骨移植、腫瘤型假體置換術、復合型假體置換術、旋轉錢鏈式假體置換術、可延長假體置換術等
8、的出現(xiàn)，取代了傳統(tǒng)的截肢術。治療方法的不斷完善和發(fā)展，使保肢手術的適應證不斷擴展，臨床已有IIB期骨肉瘤、兒童骨肉瘤、骨肉瘤病理性骨折患
