骨肉瘤治療進(jìn)展.ppt

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1、骨肉瘤的治療進(jìn)展楊迪生浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院?新輔助化療概念?保肢手術(shù)的開展?肺轉(zhuǎn)移的處理一、骨肉瘤化療進(jìn)展?新輔助化療概念的提出與沿革Jaffe1972首先報(bào)道HDMTX治療骨肉瘤Rosen1973相繼報(bào)道HDMTX有效性---------?Jaffe1974“新輔助化療”概念?新輔助化療?術(shù)前化療+手術(shù)+術(shù)后化療Rosen的T方案方案年代化療藥物5年生存率T41973VCR,MTX,ADM,CTX52%T51973VCR,MTX,ADM74%T71976VCR,MTX,ADM,BCD76%T101978

2、術(shù)前T7,反應(yīng)差者:CDP,ADMT121981術(shù)前MTX,BCD73%反應(yīng)好者:術(shù)后BCD1次,MTX2次反應(yīng)差者:術(shù)后ADM,CDP6次T191991T12+IFOT201996MTX+IFO+ADM±CDP?強(qiáng)調(diào)術(shù)前化療的重要性主要藥物:MTX,ADM,CDP,IFO術(shù)前至少6次需時(shí)約8周?當(dāng)前骨肉瘤化療藥物的評(píng)價(jià)氨甲喋呤(MTX)單藥有效率20%~30%機(jī)理:抗葉酸類抗癌藥,作用于S期,阻斷DNA合成劑量:8g/m2(成人)12g/m2(兒童)CF:解救阿霉素(ADM,ADR)抗生素類抗癌藥細(xì)胞周期非特

3、異性藥單藥有效率20%左右劑量40~60mg/m2,總劑量<550mg/m2順鉑(CDP、DDP、CDDP)細(xì)胞周期非特異性藥單藥有效率30%左右劑量120mg/m2注意水化、氯化異環(huán)磷酰胺(IFO、IFOS)環(huán)磷酰胺,同分異構(gòu)體細(xì)胞周期非特異性藥單藥有效率31%左右劑量1.8~2.5g/m2/日×5天加用美司那對(duì)抗泌尿系毒性化療反應(yīng)的評(píng)價(jià)臨床觀察}常用,但顯粗略放射學(xué)檢查Rosen}腫瘤標(biāo)本病理檢查Huvos腫瘤壞死率>90%-----反應(yīng)良好腫瘤壞死率<=90%-----反應(yīng)欠佳腫瘤壞死率=(1-N/M)X

4、100%N表示存活細(xì)胞的平均數(shù)M表示總計(jì)數(shù)細(xì)胞的平均數(shù)化療失敗原因化療耐藥MDR劑量強(qiáng)度:準(zhǔn)確時(shí)間恰當(dāng)途徑標(biāo)準(zhǔn)劑量化療毒副反應(yīng)對(duì)策骨髓抑制----------GM-CSF胃腸道反應(yīng)----------樞復(fù)寧IFO致出血性膀胱炎----------美司那順鉑致二腎毒性----------抗氧化劑外周神經(jīng)毒性二、骨肉瘤保肢手術(shù)保肢術(shù)歷史與現(xiàn)狀19世紀(jì)中葉復(fù)發(fā)率100%1890年羅馬尼亞T.Gluck象牙假體成功20世紀(jì)70年代(1976)Rosen15例保肢成功目前96%肢體肉瘤可保肢保肢術(shù)的條件?Enneckin

5、g外科分期?開展化療是保肢術(shù)的基本條件?安全的切除邊緣是保肢術(shù)成功的關(guān)鍵Ennecking外科分期臨床評(píng)估+活檢后分期分級(jí)部位轉(zhuǎn)移控制腫瘤手術(shù)1(靜止)G0T0M0囊內(nèi)切除2(活躍)G0T0M0邊緣或囊內(nèi)加輔助治療3(侵襲)G0T0~1M0~1廣泛或邊緣加輔助治療良性骨與軟組織腫瘤分期與手術(shù)種類惡性骨與軟組織腫瘤分期與手術(shù)種類分期分級(jí)部位轉(zhuǎn)移控制腫瘤手術(shù)ⅠAG1T1M0廣泛切除ⅠBG1T2M0廣泛或截肢ⅡAG2T1M0廣泛或根治+輔助治療ⅡBG2T2M0根治切除ⅢAG2T1M1根治+肺轉(zhuǎn)移切除ⅢBG2T2M1根

6、治+肺轉(zhuǎn)移切除腫瘤切除緣概念病灶內(nèi)切除(IntralesionalMargin)邊緣切除(MarginalMargin)廣泛切除(WideMargin)根治切除(RadicalMargin)保肢?截肢?適應(yīng)證相對(duì)而非絕對(duì)禁忌癥保肢適應(yīng)證?經(jīng)確定腫瘤轉(zhuǎn)移局限者?ⅡA期絕對(duì)適應(yīng)證,ⅡB期相對(duì)適應(yīng)證無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者或轉(zhuǎn)移可切除者?無主要血管、神經(jīng)受累者?無病理骨折者?無局部感染或彌漫性皮膚受累者保肢禁忌癥?腫瘤侵犯主要血管,神經(jīng)者?并發(fā)病理骨折者(相對(duì))?腫瘤巨大、軟組織廣泛侵犯者?年齡太小<10歲兒童?足踝部或腓骨、橈

7、骨難以有合理外科邊界切除、保肢極易復(fù)發(fā)者關(guān)于保肢手術(shù)重建?腫瘤切除重建必須符合骨科學(xué)原則?關(guān)注:消除疼痛、穩(wěn)定性活動(dòng)性、耐久性病人的心理接受腫瘤切除原則?廣泛切除標(biāo)準(zhǔn)?主要神經(jīng)血管束可允許邊緣切除但要?jiǎng)兂窠?jīng)血管外鞘?截骨平面,離病灶邊緣4~6cm重建方法?不重建:腓骨切除、鎖骨切除、Tikhoff—Linberg手術(shù)、內(nèi)半骨盆切除?自體骨或異體骨移植:腓骨移植、異體半關(guān)節(jié)移植?瘤骨滅活再利用?人工假體Tikhoff—Linberg術(shù)?肩胛帶切除?具有肘和手部功能內(nèi)半骨盆切除有扶拐步行能力生物性關(guān)節(jié)成形:自體骨

8、移植?肱骨上段腫瘤切除——鎖骨移植?肱骨上段腫瘤切除——腓骨移植瘤骨滅活再植?液氮冷凍滅活?高溫高壓滅活(Harrington6.8kg,135oC,7~10分鐘)?95%酒精浸泡滅活?微波滅活小腿旋轉(zhuǎn)成形術(shù)(Salzer)異體半關(guān)節(jié)移植?視為帶生物接頭臨時(shí)假體?符合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)骨庫(kù)?并發(fā)癥的防治(軟組織覆蓋)人工假體置換?植入后康復(fù)快?價(jià)格昂貴化療前化療后化療前化療后化療前化療后保肢手術(shù)

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