[精品]治療帕金森氏癥的研究進展

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1、治療帕金森氏癥的研究進展治療帕金森氏癥的研究進展【中圖分類號】R745【文獻標識碼】A【文章編號】1672-3783(2011)06-0015-01【摘要】帕金森病(ParKinsonDisease,PD)又稱震顫麻痹,常見于屮老年的一種屮樞神經(jīng)系統(tǒng)病癥，隨著人口的老齡化，發(fā)病率的大幅度提高已成為亟待解決的社會問題。因此，對PD的防治也已成為世界醫(yī)學研究的熱點，本文著重介紹近年來針對PD的研究進展?！娟P鍵詞】帕金森??；老齡化；研究進展帕金森病(ParKinsonDisease,PD),一種最常見的神經(jīng)性退行疾病。65歲以上老年人的患病率高達

2、l%o臨床上PD的主耍表現(xiàn)為運動功能障礙，如運動遲緩，靜止性震顫，僵直和步態(tài)異常等。依據(jù)神經(jīng)病理學研究、流行病學調查及基因水平的分析，認為PD的病因基于包括遺傳、環(huán)境毒素等多種因索。目前，常用的治療手段主要有藥物治療、腦立體定向毀損術、腦深部電刺激治療、以及新興的細胞移植治療和基因治療等。1PD的致病機理1.1DA、乙酰膽堿(ACh)等神經(jīng)遞質失衡學說：PD患者黑質的紋狀體內(nèi)的抑制性遞質(DA)及黑質-紋狀體系統(tǒng)的神經(jīng)纖維變性、脫落，從而導致DA顯著減少，而Ach的含量卻無明顯變化，兩者的動態(tài)平衡被破壞，從而顯現(xiàn)PD的癥狀[1]o1.2氧化

3、應激：PD患者的腦內(nèi)黑質致密部經(jīng)常處于氧化應激的狀態(tài)，而使H202不能立即清除，并通過Fenton反應，產(chǎn)生的輕自由基可損傷線粒體復合物I。另一方面，受到抑制的線粒體復合物I會使更多自由基生成，構成惡性循環(huán)。這是目前PD發(fā)病機理中受最多數(shù)學者認可的學說。1.3線粒體功能障礙：PD患者的線粒體復合物I的活性會下降,而導致活性氧(ROS)的生成增加。線粒體上的質了泵的功能受到抑制,使膜電壓降低，滲透性通道放寬，從而觸發(fā)神經(jīng)元的凋亡［2］。1.4谷氨酸的毒性作用：PD患者的谷氨酸受體屮的N-甲基-D-天冬氨酸型受體被谷氨酸激活后，致使大量的細胞外

4、Ca+內(nèi)流，導致胞內(nèi)Ca+大大增加，Ca+依賴性蛋白酶被激活，導致神經(jīng)元壞死或凋亡。1?5細胞凋亡學說：神經(jīng)遞質、自由基、化學毒物、營養(yǎng)缺乏、物理性損害等都能誘發(fā)細胞凋亡。導致PD患者機體黑質細胞的迅速凋亡,由此誘發(fā)PD。1?6遺傳因素及基因因素：近年來的研究表明PD在少數(shù)家族內(nèi)聚集，而使遺傳因素對此方面的影響逐步浮出水面，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)少數(shù)家族性PD與一些基因有關。據(jù)有關報道，約15%的PD患者的親人同樣患有PD,有陽性家族史的人患病概率較一般人群高1-2倍。該因素或許成為未來研究PD的突破口。1.7環(huán)境因素：流行病學調查結果證實，PD的患病率

5、存在地區(qū)差異，所以人們懷疑環(huán)境中可能存在一些有毒的物質，損傷了大腦的神經(jīng)元。2治療PD的方案2.1藥物治療2.1.1左旋多巴制劑左旋多巴可透過血腦屏障進入腦內(nèi)，轉變成DA發(fā)揮代替治療作用。但50%以上的患者在接受治療后5年左右會出現(xiàn)運動并發(fā)癥。因此臨床上對它應用有很大爭議。2.1.2抗膽堿制劑該類藥物治療作用的發(fā)揮主要依靠改善Ach和DA兩個遞質系統(tǒng)的相互平衡。禁忌患者為青光眼及前列腺肥大患者。常用藥物有苯海索、苯扎托品和右節(jié)替米待。2.1.3DA受體激動劑該類藥物可選擇性的宜接作用于突觸后膜內(nèi)特定類型的DA受體，對其產(chǎn)生較穩(wěn)定的刺激作用。

6、長效DA受體激動劑的使用可減少運動并發(fā)癥的發(fā)生，臨床上常用于輔助左旋多巴制劑治療。2.1.4NMDA非競爭性拮抗劑該類藥物通過抑制NMDA能神經(jīng)元的興奮，對于緩解多巴胺神經(jīng)元退行性病變和左旋多巴治療失效都有較好療效。2.1.5神經(jīng)營養(yǎng)因子(NTFs)NTFs是一類含量極少的可溶性多肽,在神經(jīng)系統(tǒng)活動屮扮演至關重要的角色。主要用于促進黑質多巴胺能神經(jīng)元的再生，選擇性保護中樞多巴胺能神經(jīng)元。2.1.6抗細胞凋亡約物該類約物通過改變線粒體內(nèi)通透性而阻斷細胞凋亡，并間接誘導膠質細胞神經(jīng)營養(yǎng)因子(GDXF)以及抗凋匸基因Bcl-2的表達，增強其抗凋亡

7、作用。2.2腦深部電刺激治療(DBS):DBS是以腦立體定向手術在患者腦內(nèi)特殊位置植入電極，通過該電極上的發(fā)牛器產(chǎn)生脈沖，對腦內(nèi)深部神經(jīng)團進行有效的慢性刺激。該療法的優(yōu)勢是定位精確、傷損范圍小，從而避免了因損毀鄰近區(qū)域引起的永久性并發(fā)癥；療效顯著，安全性高；術后輔助藥物的用量可顯著減少；該療法在治療PD領域顯示出強大的優(yōu)越性[3]o2.3腦立體定向毀損術：冃前PD的立體定向外科治療運用MRI圖像做引導，選擇性的毀損或刺激基底節(jié)區(qū)特定的神經(jīng)核團以緩解癥狀。該技術的主要技術要義是：1、選擇正確的靶點治療。2、解剖定位以及功能定位必須精確。3、毀

8、損程度、范圍要適中。2.4細胞移植治療：PD的細胞移植療法包括有多巴胺能神經(jīng)細胞移植以及可分泌多巴胺的神經(jīng)干、非神經(jīng)元細胞的移植。由于目前無論藥物治療或是手術治療都無法根治PD,