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《肺靶向給藥系統(tǒng)載體探究進(jìn)展》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、肺靶向給藥系統(tǒng)載體探究進(jìn)展【中圖分類號】R97【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A【文章編號11672-3783(2012)11-0508-01【摘要】：隨著基因藥物、藥用輔料、新裝置和新的給藥技術(shù)的發(fā)展，脂質(zhì)體、微球、微囊、納米球、抗體等作為局部或全身性藥物的載體進(jìn)行肺部給藥日益受到重視?！娟P(guān)鍵詞】：脂質(zhì)體、微球、微囊、納米球、抗體1脂質(zhì)體脂質(zhì)體是磷脂質(zhì)分子在水溶液中排列成封閉式多雙分層小球狀新型藥物載體，也稱類脂小球或人工細(xì)胞。脂質(zhì)體由于對各種化合物的高負(fù)荷能力而作為潛在的藥物或基因的載體具有多個方面優(yōu)點(diǎn)被廣泛用于肺部給藥，包括增溶，緩釋，細(xì)胞及細(xì)胞內(nèi)定位，
2、減低毒性和促進(jìn)吸收。［1-5］一些研究結(jié)果表明脂質(zhì)體應(yīng)用于肺部給藥是安全的、有效的,JulianoandMeCuilough［6］研究包裹在脂質(zhì)體內(nèi)的阿糖胞昔，其半衰期是原來的12倍，景恒翠等人［7］制備的穿心蓮內(nèi)酯脂質(zhì)體在肺部有良好的靶向性。影響脂質(zhì)體肺靶向給藥的因素，粒子大小和表面電荷，直徑4-7um的大粒子沉積在大氣道，直徑1-3um的小粒子沉積在小氣道和肺內(nèi)，通常不帶電的中性脂質(zhì)體比攜帶正、負(fù)電荷的脂質(zhì)體容易分布在肺內(nèi)，然而中性脂質(zhì)體具有非零的Z-電位的離子強(qiáng)度，吸收陰離子或陽離子，導(dǎo)致輕微的負(fù)或正的z-電位[9]o宋金春等人[8]研
3、究的肺靶向老基喜樹堿陽離子脂質(zhì)體的制備也為肺部腫瘤化療提供了一個良好的制劑方案。脂質(zhì)體在感染治療中的應(yīng)用，治療肺部感染所造成的各種病原體是一項(xiàng)艱巨的任務(wù)，這是因?yàn)樗幬锶芙舛龋ù蠖鄶?shù)用于治療肺部感染的藥物是疏水性），毒性藥物（不溶性藥物沉積在肺部造成毒性），以及肺局部化（針對特定領(lǐng)域的肺癌）問題，利用脂質(zhì)體作為藥物載體的克服這些問題。若干項(xiàng)研究進(jìn)行了測試的安全性和有效性利用脂質(zhì)體作為藥物緩釋劑或藥物載體[10]oChimoteandBanerjee研究制備抗結(jié)核藥利福平，異煙腓和乙胺丁醇的脂質(zhì)體。肺癌是常見的原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性惡性疾病。主要是由于診
4、斷晚，肺腫瘤治療方法一般是減少手術(shù)。全身化療，吸入治療肺惡性腫瘤已在最近幾年的開展研究。巨噬細(xì)胞靶向藥物和治療肺動脈高壓的肺脂質(zhì)體靶向藥物也引起許多專家的研究。在過去的20年中,脂質(zhì)體已被應(yīng)用在肺部給藥。在這一領(lǐng)域的研究具有優(yōu)勢，脂質(zhì)體為載體，第一個和最重要的原因是他們的化學(xué)相似的肺表面活性劑。其他包括能夠溶解難溶性藥物的能力，提供持續(xù)釋放能力，促進(jìn)肺泡巨噬細(xì)胞，并避免局部刺激肺組織的優(yōu)點(diǎn)。缺點(diǎn)是其形成穩(wěn)定骨架的壽命和其霧化后的穩(wěn)定性。2微球微球是一種由天然和合成多聚體組成的，粒子大小〈200um的球形離子，微球?qū)儆诨|(zhì)型骨架微粒，可以包載一
5、種或多種藥物，并具有靶向作用的特點(diǎn)。靜脈注射的微球，在體內(nèi)的分布首先取決于微球粒徑的大小。通常小于7um的微球被肝脾中的巨噬細(xì)胞攝??；大于7um-15um時則被肺部的最小毛細(xì)血管床以機(jī)械濾過的方式截留。Makino等制備聚苯乙烯微球，研究影響巨噬細(xì)胞吞噬攝取能力的微球的大小和表面特性的因素，研究結(jié)果顯示聚苯乙烯微球比竣基微球更有效的被肺泡巨噬細(xì)胞吞噬和攝取。趙志娟、丁紅等人對肺靶向阿霉素微球的體外釋放度的測定方法的建立，為抗腫瘤治療提供了良好的研究基礎(chǔ)。微球作為載體應(yīng)用于多種疾病的治療，首先，抗腫瘤藥物，順鉗、卡鎧、多西紫杉醇的微球的制備被廣
6、泛研究，這些研究結(jié)果表明這些藥物的微球制劑在肺部擁有理想的濃度，能達(dá)到有效的靶向作用。同時還有大量的研究集中在肺部吸入藥和抗結(jié)核藥的微球制備。3納米粒納米粒是在200-300nm范圍大小的固態(tài)膠體微粒。目前，納米給藥系統(tǒng)多應(yīng)用于肺癌的治療，該類型的納米粒子在研究癌癥的治療應(yīng)用包括聚合物納米微粒、膠束、蛋白質(zhì)納米粒子、陶瓷納米粒子、納米病毒和金屬納米粒，這些功能性納米微粒提供一個不被血清蛋白粘附的穩(wěn)定表面，特別時親水聚合物，可降低網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的清除。明膠納米粒子是基于人血清蛋白的納米粒子，因此這類粒子適合作為藥物載體用于人呼吸道上皮細(xì)胞的基因治
7、療，但是多烷基聚合物的納米粒子對呼吸道上皮細(xì)胞有細(xì)胞毒性，它的的毒性主要依賴于烷基鏈的長度，短鏈比長鏈毒性大。納米氣溶膠具有可生物降解的核心，能有效地分布在肺部基因中，帶有負(fù)電荷的納米氣溶膠比其他帶有正電荷的納米粒子低毒，因?yàn)樗鼙憩F(xiàn)出與細(xì)胞凋亡中產(chǎn)生的潛在負(fù)電荷的細(xì)胞膜減少的接觸。蛋白質(zhì)納米粒子用于肺癌的基因治療，在包載胰島素形成的納米粒子對控制血糖也有顯著的優(yōu)勢，可延長降糖作用達(dá)20-48ho蛋白質(zhì)納米粒子還可以封裝降鈣素，能有效降低豚鼠血鈣濃度長達(dá)24ho4.微囊微囊是基于非離子表面活性劑的單層和多層囊泡，是藥物載體的一種。一項(xiàng)研究顯示
8、在肺癌小鼠治療中直徑為3.72nm的卡鈾微囊能提高治療效果和減少副作用[11]。還有研究結(jié)果證實(shí)順鉗微囊擁有顯著的抗肺部腫瘤次生長活性，比單獨(dú)應(yīng)用順鉗毒性低。在抗結(jié)
