靶向給藥系統(tǒng)的研究進(jìn)展.docx

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1、靶向給藥系統(tǒng)的研究進(jìn)展納米技術(shù)的應(yīng)用李天一12級藥學(xué)四班2012515101靶向給藥系統(tǒng)的研究進(jìn)展——納米技術(shù)的應(yīng)用摘要：本文簡介了靶向給藥系統(tǒng)發(fā)展情況并對最新出現(xiàn)的靶向給藥技術(shù)——磁性藥物靶向，納米生物機器人，納米藥物載體做了大體的介紹。關(guān)鍵字：靶向給藥系統(tǒng)納米藥物納米機器人近年來，科學(xué)技術(shù)迅速發(fā)展，同時新的技術(shù)也不斷被應(yīng)用到醫(yī)藥領(lǐng)域，出現(xiàn)了一大批新的藥物制劑。這些新出現(xiàn)的藥物制劑在質(zhì)量和劑型上相比較以往產(chǎn)品有很大的優(yōu)勢。近年來，研究靶向給藥系統(tǒng)的趨勢大熱。靶向給藥系統(tǒng)(Drugdeliverysy

2、stem)誕生于20世紀(jì)70年代，是一種新的制劑技術(shù)和工藝，是指藥物通過局部或全身血液循環(huán)而濃集定位于靶組織，靶器官，靶細(xì)胞的給藥系統(tǒng)。在傳統(tǒng)的藥物遞送系統(tǒng)里，常規(guī)化療藥物可以靜脈注射，也可以口服。藥物從被注射的地方或者經(jīng)胃腸吸收進(jìn)入血液循環(huán)，運動到心臟再到全身其他區(qū)域，對于藥物要靶向的小區(qū)域來說，這個方法的效率非常低，想達(dá)到希望濃度就導(dǎo)致要使用大劑量化療劑，化療劑在殺傷癌細(xì)胞的同時，也產(chǎn)生了全身嚴(yán)重的毒副作用，比如貧血、嘔吐、精神萎靡、脫發(fā)、潰瘍以及白血球數(shù)量下降而引發(fā)的炎癥等，迫使患者停止治療間。

3、因此迫切需要研究如何采用最有效的方法和途徑使藥物進(jìn)入并作用到身體的希望靶點。藥物靶向遞送治療可以有效解決這些問題，它通過將藥物盡可能有選擇地運送到靶部位，提高靶部位的藥物濃度，減少藥物對全身正常組織毒副作用，來改善癌癥治療的效果。藥物靶向遞送有多種分類，目前主要采用按靶向作用方式分類:被動靶向，對靶細(xì)胞無識別能力氣，但可經(jīng)血循環(huán)到達(dá)它們不能通過的毛細(xì)血管床，并在該部位釋藥;主動靶向，表面經(jīng)修飾的藥物載體可以不被吞噬系統(tǒng)識別，或連接有特定的配體，與靶細(xì)胞的受體結(jié)合;物理靶向，應(yīng)用外加溫度或磁場等將藥物載

4、體控制靶到特定部位。被動靶向和主動靶向都是按照藥物在體內(nèi)的沉積來完成的，在靶向精確性、藥物濃度方面還存在很多不足。因此，用于把藥物定向到靶點物理靶向是一個很有前途的方法。磁性藥物靶向治療是物理靶向藥物遞送的一種。常用的一種方法是磁性納米粒子表面涂覆高分子，與藥物結(jié)合后靜脈注射到動物體內(nèi)，在外加磁場下通過納米微粒的磁性導(dǎo)航，使其移向病變部位，達(dá)到定向治療的目的。這就是磁性納米粒子在藥物學(xué)中應(yīng)用的基本原理。單純使用身體外部磁場只能對于淺表部位病灶或?qū)τ谕饧哟艌鋈菀子|及的部位具有一定的可行性等，影響了在人體

5、的臨床使用。納米藥物由于納米粒度的小尺寸效應(yīng)而具有巨大表面能，因此納米藥物屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定體系和動力學(xué)穩(wěn)定體系。納米制劑技術(shù)在藥物研究中的應(yīng)用正是基于它能改變藥物在制劑中存在狀態(tài)而使藥物表現(xiàn)出緩控釋性、靶向性等，從而提高藥物生物利用度，降低毒副作用，給藥物傳輸提供新途徑?；诩{米技術(shù)的靶向給藥系統(tǒng)，經(jīng)某種途徑給藥后，藥物通過特殊載體或修飾基團(tuán)的作用特異性地濃集于靶部位。這些特殊載體包括脂質(zhì)體、納米粒、膠束和納米囊等，修飾基團(tuán)包括抗體、糖蛋白、脂蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、多肽類、葉酸等。近年來，新興起了使用納米生

6、物機器人用于癌癥治療的藥物靶向遞送技術(shù)。該技術(shù)是納米機器人學(xué)和納米醫(yī)學(xué)、納米生物學(xué)的有機結(jié)合，顯示了引人矚目的應(yīng)用前景。納米醫(yī)療機器人是可以在細(xì)胞內(nèi)或血液中對納米空間進(jìn)行操作的“功能分子器件”，在生物醫(yī)學(xué)工程中可充當(dāng)微型醫(yī)生，解決傳統(tǒng)醫(yī)生難以解決的問題。大部分科學(xué)家將精力集中在用生物分子部件構(gòu)建納米機器人的方向上，所以有了納米機器人的一個分支——納米生物機器人。納米生物機器人用于磁性藥物靶向遞送可以解決傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)無法解決的難題，不過國內(nèi)外磁性藥物靶向治療的整體發(fā)展水平仍然處于基礎(chǔ)研究階段。用納米生物機器

7、人進(jìn)行靶向藥物遞送的研究，關(guān)鍵技術(shù)和主要難題如下：(1)磁性載藥機器人本身的性質(zhì)，如粒徑大小、磁粒子含量、藥物含量、穩(wěn)定性及釋藥速率等。要保證在磁場作用下，合適的顆粒粒徑能在腫瘤或腫瘤周圍的血管系統(tǒng)形成較高濃度。(2)磁場性質(zhì)，如磁場強度、磁場梯度、磁場時間和外磁場的類型等。要保證足夠大的磁場梯度以吸引磁性載藥機器人能到達(dá)靶部位。(3)為了理解納米機器人的原理以及在體內(nèi)微循環(huán)水平上在組織里聚集藥物的機制，還需要考慮載藥機器人的參數(shù)(4)腫瘤部位的性質(zhì)，如血管分布、通透性、腫瘤部位離磁場的距離、腫瘤部位

8、離給藥部位的距離等。(5)生物安全問題，可分以下幾點:①電磁場對人體是否有影響，涉及到電磁場對人體生物效應(yīng)的問題。②關(guān)于載體的生物可降解性。藥物載體必須采用良好的生物可降解性材料制備，否則會發(fā)生阻塞毛細(xì)血管的危險。對作為藥物載體的納米機器人而言，納米尺度的概念可以放寬許多。在很多研究中，納米粒子、納米尺度的微囊通常粒徑為數(shù)百納米，甚至幾微米。如此粒徑顆粒的藥物或藥物載體具有一些特別的性質(zhì)，可以獲得更好的應(yīng)用。納米載藥微囊按照同人體的接觸部位的不同一般可分