他克莫司治療特發(fā)性膜性腎病的臨床療效觀察

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1、他克莫司治療特發(fā)性膜性腎病的臨床療效觀察作者：孫廣東，許鐘鎬，羅萍，苗里寧單位：吉林大學(xué)第二醫(yī)院腎病內(nèi)科，吉林長(zhǎng)春130041【摘要】目的觀察他克莫司(Tacrolimus)治療有腎病綜合征衣現(xiàn)的特發(fā)性膜性腎病的臨床療效和安全性，并與來(lái)氟米特(LEF)進(jìn)行比較。方法將表現(xiàn)為腎病綜合征的特發(fā)性膜性腎病患者20例隨機(jī)分為他克莫司治療組(n=10)和LEF治療組5=10),分別給予他克莫司及LEF聯(lián)合強(qiáng)的松治療6個(gè)月，觀察各組的療效、不良反應(yīng)以及他克莫司的濃度變化。結(jié)杲他克莫司治療組治療6個(gè)月后5例完全緩解，24h尿蛋H量和血清白蛋□的水平完全恢復(fù)到止常范圍，占50%；4例部分緩解，24h

2、尿蛋白量在0.4?3.0gZ間，血清口蛋口＞30g/L,占40%；1例無(wú)效，24h尿蛋口定量＞3.0g,占10%；治療期間他克莫司的平均藥物濃度保持在5~7ng/ml的水平。LEF治療組在療程結(jié)束時(shí)，有2例病人獲得完全緩解，占20%：3例獲得部分緩解，占30%；5例無(wú)效，占50%o結(jié)論與LEF相比，他克莫司治療特發(fā)性膜性腎病，可明顯緩解病情，不良反應(yīng)少?！娟P(guān)鍵詞】他克莫司；LEF；特發(fā)性膜性腎??；腎病綜合征特發(fā)性膜性腎病(idiopathicmembranousnephropathy,IMN)老年人多發(fā)，70%?80%表現(xiàn)為以蛋白尿?yàn)橹鞯哪I病綜合征(nephroticsyndrome

3、,NS),目詢以免疫抑制治療為主。我們?cè)?jīng)報(bào)道了小劑量他克莫司聯(lián)合小劑量激索治療輕度系膜增生性腎小球腎炎，取得很好的療效(1),他克莫司治療難治性的IMN也有一些個(gè)案報(bào)道(2),但未見更多系統(tǒng)的臨床觀察。本研究對(duì)比觀察了他克莫司和來(lái)氟米特(LEF)聯(lián)合小劑量激索治療IMN所致NS的效杲,為臨床治療1MN提供理論依據(jù)。I對(duì)彖與方法1」對(duì)象與分組選擇2004年3月至2007年8月在我院住院的NS患者20例，須齡29?69(平均49.54±20.74)歲，男14例,女6例，均符合以下條件:①診斷為IMN,病理分型為I?III期。②血淸肌Bf(Scr)＜221μmol/L

4、o③育齡女性患者妊娠試驗(yàn)結(jié)果陰性,并同意采取避孕措施。患者如伴有以下情況則排除在外：①近1個(gè)月曾接受細(xì)胞毒性藥物、免疫抑制劑等藥物治療；②伴嚴(yán)重并發(fā)癥，如重癥感染、惡性腫瘤、HIV感染史、HBV血淸學(xué)指標(biāo)顯示HBsAg及HBeAg均陽(yáng)性；③其他嚴(yán)重腎臟疾病、1型和2型糖尿?。虎軐?duì)大環(huán)內(nèi)酯類藥物過(guò)敏史者。將20例患者隨機(jī)分為他克莫司治療組和LEF治療組，每組10例患者。1.2治療方案他克莫司治療纟I［采用他克莫司聯(lián)合口服強(qiáng)的松治療。他克莫司給藥方案:他克莫司(H木藤澤公司)起始口服劑量每天0.1mg•kg-l•d-l,分2次于?餐前1h服用，連續(xù)6個(gè)月，服用3d后檢

5、測(cè)全血藥物濃度，以后每月檢測(cè)他克莫司濃度，要求維持血濃度5?10ng/ml,女口果濃度偏低，加人劑量，量大劑量不超過(guò)0.15mg•kg-l•d-lo治療過(guò)程中出現(xiàn)下列情況，需要調(diào)整劑量：①服川他克莫司過(guò)程中出現(xiàn)腎功能惡化(腎功能正常者出現(xiàn)腎功能不全，或者腎功能不全者Scr上升≥30%),劑量應(yīng)減少30%,2w后復(fù)查腎功能無(wú)好轉(zhuǎn)，則停藥；②藥物濃度＞10ng/ml，劑量減少30%；③用藥后如果出現(xiàn)口細(xì)胞減少：WBC＜3×109/L但＞2×109兒，劑量減半，lw后不能恢復(fù)則停藥。WBCV2×109/L,或中性粒細(xì)胞絕對(duì)值＜l

6、×109/L,暫吋停藥，如不能恢復(fù)則退出；④如出現(xiàn)高血糖，則調(diào)整劑量或者使川降糖藥物治療；⑤岀現(xiàn)嚴(yán)重感染或其他不可解禪之嚴(yán)重合并癥時(shí)退出試驗(yàn)；⑥治療過(guò)程屮發(fā)生妊娠，退出試驗(yàn)。LEF治療組給予LEF50mg/d,于早餐前1h服用，3d后改為30mg/d,于早餐前1h服用，連續(xù)6個(gè)月停藥，本治療組不監(jiān)測(cè)LEF藥物濃度。激素給藥方案:強(qiáng)的松在兩個(gè)治療組屮均從30mg/d開始,8w后每4w減5mg,痂I0mg/d維持，直到實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)停藥。其他治療：如果用鈣離子拈抗劑、β-受體阻斷劑能將血壓控制在140/90mmHg以下，則不川血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張

7、素II受體阻滯劑(ARB)o如治療前已經(jīng)使用ACEI或ARB4w以上，可繼續(xù)使用，但不能合并使用，如已合并使用則停用其中—?種。但在治療過(guò)程上出現(xiàn)高血床時(shí)，不再加用ACE1或ARB.,可以合并使用保肝藥?，但不能用聯(lián)苯雙脂。不能同時(shí)應(yīng)用其他免疫抑制劑或者細(xì)胞毒藥物。1.3觀察指標(biāo)兩治療組第1個(gè)月每w隨訪1次，以后每月隨訪1次。隨訪指標(biāo)包折血常規(guī)、尿常規(guī)、24h尿蛋白定量,自動(dòng)生化儀檢測(cè)血清白蛋白、肝腎功能、血糖、血脂，監(jiān)測(cè)他克莫司濃度的變化，記錄治療中出現(xiàn)