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1、葛根岑連滴丸的藥理毒理研究［摘要］葛根黃岑黃連湯是為太陽病誤下而致邪熱下利的救誤Z方同時，要把握病位在胃腸，性質屬濕熱，病機因陷下，治法宜外解如果濕熱久積胃腸，菌株孳生，毒侵肌表而熱邪不退者，同樣適宜另外，時邪趨里內迫于肺而致咳喘證者，服Z效果亦住。［關鍵字］中藥滴丸劑、抗菌活性胃腸道刺激、致敏、急性毒性、傷寒論、中藥毒性、文獻研究［正文］“葛根黃茶黃連湯，再加廿草共煎嘗，鄧陷陽明成熱痢，清里解表保安康?！备柙E屮所說，即葛根黃菩黃連湯，簡稱為葛根等連湯。它是治療急性腹瀉的經典名方,其卓越的清熱止瀉功效，不僅受到歷代醫(yī)家的普遍重視，也為現代臨床廣泛應用，現已被制成多種劑型的中成藥，
2、療效可靠，應用方便。急性腹瀉夏季常見，治療腹瀉的藥物便是很多家雇的常備藥。有些人一腹瀉就趕緊用止瀉藥，卻不知，同是腹瀉，致病機理卻各不相同，只冇對癥下藥，才能起到治標又治本的效果。脾虛泄瀉證是一種以腹瀉、體質最下降、畏寒、倦怠等為主要表現的屮醫(yī)病證，病證范疇較廣，包括西醫(yī)的慢性腹瀉、潰瘍性結腸炎、腸易激性綜合征等多種疾病。它的病因和發(fā)病機制復雜，目前尚缺乏治療效果比較好的西藥。經過系統(tǒng)臨床觀察.腹瀉康具有健脾益氣、緩急止痛、澀腸止瀉等作用.臨床緩解治愈率達90%以上.因此本文觀察它的治療作用.為其臨床應用提供試驗依據。1.試驗材料1?1藥物及制劑藥品葛根、黃苓、黃連、甘草等。按比
3、例組成復方。制成滴丸。試劑乙醇、硫化鈉、生理鹽水、2,4-二硝基氯苯、十六醇、單碩脂酸廿油酯、液體石蠟、羊毛脂、司盤80、尼泊金乙酯、氮酗、二卬基亞佩、氯化頓、硫酸等。1.2試驗儀器電熱恒溫水浴鍋、恒溫磁力攪拌器、回流裝置、真空冷凍干燥機（SLPHAI-5）、離心機、高壓滅菌器、無菌操作臺、冰箱、培養(yǎng)皿、蒸發(fā)皿。麥氏比濁標準管（取1.175%氯化頓（）.5曲與1%硫酸99.5ml,充分混勻，裝于與接種菌液管徑相同的試管中）。1.3試驗動物白色兔，體重1500?2000g；昆明系小白鼠，18?22g；白色豚鼠，200-250go試驗前臨床健康檢查均止常。1.4菌種及培養(yǎng)基金黃色葡萄
4、球菌、大腸桿菌、無乳鏈球菌、停乳鏈球菌、牛棒狀桿菌、革蘭氏陰性小桿菌6種病原菌。由瓊脂培養(yǎng)基、營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基、血清瓊脂培養(yǎng)基、血清肉湯培養(yǎng)基。2方法步驟2.1中藥滴丸的制備2.2體外抗菌試驗221菌液稀釋川滅菌的接種環(huán)分別挑取血清瓊脂斜面保存的無乳鏈球菌和停乳鏈球菌少許，接種于血清瓊脂培養(yǎng)基屮；再分別挑取營養(yǎng)瓊脂斜血保存的金黃色匍萄球菌、人腸桿菌、牛棒狀桿菌和革蘭氏陰性小桿菌少許，接種于營養(yǎng)肉湯中。將接種后的試管置37攝氏度溫箱，培養(yǎng)16-18h,取出接種管分別校正菌液濃度，使其相當于0.5麥氏比濁標準管，再用營養(yǎng)肉湯將細菌懸液稀釋為105CUF/ml的含菌量，備用（鏈球菌用血清
5、肉湯稀釋）。稀釋后的菌液應在15min內接種。2.2.2體外抗菌活性的測定采用試管二倍稀釋法，測定復方屮藥對六種致病菌的MIC和MBCo去8支滅菌試管,從1?6管各加2ml無菌營養(yǎng)肉湯（鏈球菌用血清肉湯）,然后于第一支試管加入2ml的復方中藥提収液，混勻取出2ml加入第二支試管中，再重復加入第三支中，以此類推，至笫六支試管，充分混合棄去2ml,1?6管的中藥含量分別為500、250、125、62.5、31.3、15.7g/lo笫八支加笏液2ml做對照。第七支加營養(yǎng)肉湯2ml作為空白對照。1?6和第八管分別加稀釋菌液0.05ml,加完樣充分混勻，置36?37攝氏度溫箱，培養(yǎng)16-1
6、8小時后觀察結果。凡無渾濁變化的的藥物最低稀釋濃度即為該測試菌的最低抑菌濃度。再將肉眼觀察無細菌牛長的所有試管,劃線接種于營養(yǎng)瓊脂（鏈球菌接種血液瓊脂），置36-37攝氏度培養(yǎng)24h后觀察記錄，以菌落數不超過5個的藥物最低稀釋濃度為該菌的最小殺菌濃度。2.3急性毒性試驗采用Karber計算LD50,來評價復方屮藥的急性毒性強度。取小鼠，雌雄各半，飼養(yǎng)觀察7d后，試驗前禁食10ha在正式試驗而，用少量小鼠，設計若干個劑量組作預備試驗，每組2只，以2倍量遞增或遞減，經口染毒，確定LD100和LD0。在預備試驗的LD100和LD0Z間，設計5個劑量組，隨機分組，每組動物數10只。各組之
7、間劑最差距按等比級數1.4設計。染毒后觀察7d小鼠的屮毒情況，主要觀察指標為小鼠出現屮毒的癥狀、死亡數和死亡時間。表1復方中藥對"6種致病菌體外抗菌活性表2復方屮藥提取液經口染毒急性毒性試驗統(tǒng)計結果組別劑M(mg/kg)動物數(n)死亡數死亡率(p)存活率(q)1500010001.070001010」0.9398001030.30.74137201070.70.3519208101()1.00臨床觀察與病理解剖檢表明，高劑量紐小鼠死前表現精神抑郁、拱背，進而興奮、全身活性菌種金
