第十二章 骨代謝異常的生物化學(xué)檢驗

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1、第十二章骨代謝異常的生物化學(xué)檢驗衛(wèi)生部“十二五”規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥教材建設(shè)研究會規(guī)劃教材新疆醫(yī)科大學(xué)張朝霞一、鈣、磷、鎂代謝及其異常二、骨代謝激素調(diào)節(jié)及異常三、骨轉(zhuǎn)換相關(guān)標(biāo)志物教學(xué)內(nèi)容四、骨代謝異常的生化檢測指標(biāo)五、骨代謝異常檢測的臨床應(yīng)用A.骨組織組成骨主要由骨礦物質(zhì)（無機(jī)質(zhì)）、有機(jī)質(zhì)和骨組織細(xì)胞組成?；A(chǔ)概要B.骨的正常代謝骨礦物質(zhì)（鈣、磷、鈉、鎂、鐵、氟等）和骨鹽維持骨密度。骨的有機(jī)物質(zhì)(蛋白質(zhì)、I型膠原、脂類和糖蛋白復(fù)合體等)參與了骨小梁和骨基質(zhì)的形成，促進(jìn)骨的生長、修復(fù)，參與骨骼的新陳代謝。骨的組織細(xì)胞（骨細(xì)胞、成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞）在相關(guān)激素（甲狀旁腺素、降鈣素、活性維

2、生素D）的作用下，相互協(xié)調(diào)，共同維護(hù)骨的正常代謝，實現(xiàn)骨骼發(fā)育、生長。C.骨代謝性疾病骨代謝疾病是指由多種因素引起骨組織中鈣、磷等礦物質(zhì)、成骨細(xì)胞和/或破骨細(xì)胞功能異常，引起的骨基質(zhì)、骨細(xì)胞代謝紊亂。包括骨質(zhì)疏松癥、骨軟化病、佝僂病等。血中存在形式占總量的百分比鈣磷鎂游離（離子化）505555蛋白結(jié)合401030復(fù)合物103515總濃度(mmol/L)2.15～2.570.81～1.450.7～0.99第一節(jié)一、鈣代謝及其異常一、鈣代謝紅細(xì)胞內(nèi)鈣含量較少，絕大多數(shù)存在于血漿中，故血鈣通常指血漿鈣，正常值為2.25～2.75mmol/l，其中用ISE測得的離子鈣僅為0.96～1.24

3、mmol/l。人體中鈣的存在狀態(tài)骨鹽體液鈣羥磷灰石結(jié)晶無定形磷酸鈣沉淀不擴(kuò)散鈣：與蛋白質(zhì)結(jié)合可擴(kuò)散鈣游離Ca2＋難解離化合物乳酸鈣、檸檬酸鈣等人體內(nèi)鈣的存在狀態(tài)離子鈣45%血鈣復(fù)合鈣15％結(jié)合鈣與血漿蛋白結(jié)合的鈣40%血漿中發(fā)揮生理作用的是離子鈣，離子鈣與非擴(kuò)散鈣可相互轉(zhuǎn)換，但受PH影響。擴(kuò)散鈣非擴(kuò)散鈣血漿蛋白結(jié)合鈣血漿蛋白+Ca2+當(dāng)[H+]升高時，蛋白結(jié)合體向離子鈣轉(zhuǎn)移當(dāng)[H+]降低時，血漿離子鈣降低，而血漿總鈣量可無變化，此時可出現(xiàn)低鈣抽搐現(xiàn)象。pH每改變0.1單位,血清游離鈣濃度改變0.05mmol/lH+HCO3-總鈣的異常表現(xiàn)為游離鈣的異常總鈣和游離鈣的異常二、鈣代謝異

4、常1.高鈣血癥（Hypercalcemia）定義：血鈣濃度高于2.75mmol/l常見病因:①鈣溢出進(jìn)入細(xì)胞外液②腎對鈣的重吸收增加③腸道對鈣吸收增強(qiáng)④骨髓的重吸收增加⑤原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)和PTH過度分泌2.低鈣血癥（hypocalcemia）定義：血鈣濃度低于2.25mmol/l常見病因：①低清蛋白血癥：血清總鈣降低②慢性腎功能衰竭③甲狀旁腺功能減退,PTH分泌不足④維生素D缺乏⑤電解質(zhì)代謝紊亂磷代謝血中磷通常指血漿中的無機(jī)磷，主要以HPO42-的形式存在占80％～85％以上。正常成人血漿無機(jī)磷含量為0.81～1.45mmol/l。第一節(jié)二、磷代謝及其異常1.高磷血癥定義:指

5、血清無機(jī)磷濃度高于1.45mmol/l。常見病因:常因腎臟排泌磷酸鹽的能力不足而致,其他引起的因素與增加磷酸鹽從組織進(jìn)入到細(xì)胞外液等有關(guān)。①腎排泌磷酸鹽能力下降②磷酸鹽攝入過多③細(xì)胞內(nèi)磷酸鹽大量轉(zhuǎn)運出磷代謝異常2.低磷血癥定義：血清無機(jī)磷濃度低于0.81mmol/l。常見病因:①磷向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移②腎磷酸鹽閾值降低③腸道磷酸鹽的吸收減少④細(xì)胞外磷酸鹽丟失鎂代謝血液中的鎂主要以磷酸鎂及碳酸鎂的形式存在。血漿中鎂的濃度約為0.75～1.00mmol/l，主要以三種形式存在：55%是游離的、30%與蛋白結(jié)合、15%與陰離子形成復(fù)合物。體內(nèi)鎂分為細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外。第一節(jié)三、鎂代謝及其異常鎂存在于

6、除脂肪以外的所有動物組織及植物性食品中，日攝入量為250mg。1.吸收部位：主要在回腸方式：主動轉(zhuǎn)運過程2.排泄消化道排泄腎排泄（主要途徑）3.對骨代謝的調(diào)節(jié)（1）鎂能從羥磷灰石中置換出鈣，故鎂能夠影響骨的代謝。（2）高鎂可影響成骨作用，骨鎂升高，礦化過程減慢，可能發(fā)生骨營養(yǎng)不良。1.低鎂血癥血鎂<0.75mmol/l原因：消化道丟失腎臟丟失鎂內(nèi)分泌紊亂主要表現(xiàn)：神經(jīng)和精神與行動的異常2.高鎂血癥血鎂>1.10mmol/l①鎂攝入過多②排鎂過少③內(nèi)分泌紊亂鎂代謝異常甲狀旁腺激素維生素D降鈣素第二節(jié)骨代謝激素調(diào)節(jié)及其異常激素調(diào)節(jié)：主要是甲狀旁腺激素、1，25-二羥維生素D3、降鈣素1

7、.甲狀旁腺激素(parathyroidhormonePTH)（1）合成：甲狀旁腺主細(xì)胞（2）合成調(diào)節(jié)血鈣負(fù)反饋調(diào)節(jié)1.25（OH)2D3的影響降鈣素的影響一、甲狀旁腺激素（3）調(diào)節(jié)骨代謝：靶器官為腎臟、骨骼、小腸。對小腸的作用通過1,25-(OH)2VitD3(+)鈣磷的吸收對骨的作用(+)骨鹽溶解（溶骨作用）對腎的作用(+)腎遠(yuǎn)曲小管對鈣的重吸收血Ca2+升高(-)腎近曲小管對磷的重吸收血P降低總效應(yīng)升高血Ca2+降低血P2.甲狀旁腺激素功能異常（1）甲狀旁腺功能亢