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《HPV感染亞型及宮頸病變探究進(jìn)展》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫(kù)。
1、HPV感染亞型及宮頸病變探究進(jìn)展【摘要】高危型人乳頭瘤病毒(HPV)的持續(xù)感染是誘發(fā)宮頸癌的主要因素，故對(duì)HPV進(jìn)行有效的分型檢測(cè)，明確其感染的亞型，對(duì)宮頸病變的早期診治，進(jìn)一步阻斷其發(fā)展以及特異性疫苗的研制都具有重要的意義。【關(guān)鍵詞】人乳頭瘤病毒宮頸病變分型檢測(cè)多重感染疫苗中圖分類號(hào)：R737.33文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B文章編號(hào)：1005-0515(2011)12-077-02宮頸病變是女性最常見的生殖系統(tǒng)疾患之一。狹義的宮頸病變指宮頸上皮內(nèi)瘤變(cervicalinteaepithelia.1neoplasia,CIN),它是與宮頸侵潤(rùn)癌密切相關(guān)的
2、一組癌前病變，反映了宮頸癌發(fā)生發(fā)展的連續(xù)病理過程，包括不典型增生和原位癌。宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率在女性惡性腫瘤中位居第2位。目前已明確宮頸癌的病因與持續(xù)的高危型HPV感染有關(guān)［1］,從CIN發(fā)展到宮頸癌的時(shí)間大約是10年，因此在此過程中對(duì)CIN的干預(yù)阻斷是有效降低宮頸癌發(fā)病率的關(guān)鍵［2］；且針對(duì)性基因疫苗治療是其治療方向，故在宮頸病變的診治過程中，明確HPV感染亞型有著重要的意義。本文將從HPV的分子生物學(xué)特性、分型檢測(cè)現(xiàn)狀、與宮頸病變的關(guān)系，多重感染以及疫苗的研究五個(gè)方面進(jìn)行闡述。1HPV的分子生物學(xué)特性HPV基因組
3、為雙鏈、環(huán)狀、無包膜的小型DNA病毒［3］,共有8000個(gè)堿基對(duì)，基因組有9個(gè)開放解讀樞（ORFs）,分為3個(gè)功能區(qū)，E1?E7為即早期基因轉(zhuǎn)錄區(qū)（E區(qū)），LI、L2為晚期基因轉(zhuǎn)錄區(qū)（L區(qū)）和L1和E6之間為上游調(diào)控區(qū)（URR區(qū)，又稱長(zhǎng)控區(qū)LCR區(qū)），調(diào)控病毒基因組的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制。E6ORF編碼150個(gè)氨基酸的16?18kD小蛋白，主要是抑制P53蛋白功能。低危型HPV的E6蛋白不能與P53蛋白結(jié)合。HPV可呈游離形式存在，也可整合到宿主細(xì)胞中。HPV病毒基因組整合人類染色體后，早期轉(zhuǎn)錄區(qū)E6、E7基因的表達(dá)產(chǎn)物E6、E7原癌蛋白在細(xì)胞周期調(diào)控及
4、凋亡調(diào)節(jié)中起重要作用，是宮頸癌發(fā)生的主要原因［4］。Arias等［5］發(fā)現(xiàn)，在絕大部分宮頸浸潤(rùn)癌中均存在著HPV與宿主基因組的整合，這種整合可使E2開放讀碼框架失活，由于E2是HPV中惟一具有抑制病毒復(fù)制轉(zhuǎn)錄的基因，其失活使E6與E7不受限制而能繼續(xù)大量進(jìn)行轉(zhuǎn)錄，從而使基因的微小突變可能得以逐步積累，經(jīng)過長(zhǎng)達(dá)10?20年的多步驟發(fā)展過程誘發(fā)宮頸癌。故HPV-DNA的整合狀態(tài)是宮頸病變快速發(fā)展到宮頸癌的標(biāo)志。2HPV分型檢測(cè)現(xiàn)狀隨著HPV感染與宮頸癌的病因關(guān)系逐漸被重視，HPV檢測(cè)作為宮頸癌篩查的手段已被廣泛接受，現(xiàn)在我們不僅能檢測(cè)到HPV,而且
5、還能對(duì)其進(jìn)行分型。HPV屬于嗜上皮性病毒，在人和動(dòng)物中分布廣泛，目前已確定的HPV型別有120多種，其中至少40種型別常感染于肛門、生殖道粘膜。根據(jù)致病力的不同，HPV被分為高危型和低危型兩種發(fā)現(xiàn)有15種型別(HPV-16,-18,-31,-33,-35,-39,-45,-51,-52,-56,-58,-59,-68,-73,和-82)與子宮頸癌或高度的宮頸上皮內(nèi)瘤變(cervicalintraepithelialneoplasia,CIN)有關(guān)，被稱為髙危型，一些型別(HPV-6,-11,-40,一42,-43,-44,-54,-61,-70
6、),可引起外生殖器濕疣或子宮頸上皮內(nèi)低度病變，被分類為低危型［6］。目前HPV分型檢測(cè)技術(shù)主要基于聚合酶鏈反應(yīng)、DNA核酸雜交以及基因芯片技術(shù)。聚合酶鏈反應(yīng)雖然技術(shù)成本低，但不能高效的進(jìn)行高通量的HPV分型檢測(cè)；核酸雜交以及基因芯片的技術(shù)雖然具有高通量性、且靈敏度高、特異性好，并能對(duì)多重感染進(jìn)行檢測(cè)，但對(duì)實(shí)驗(yàn)室條件要求比較高，其試劑盒的費(fèi)用也較高，不適宜臨床推廣，以及大規(guī)模流行病學(xué)篩查應(yīng)用。如何研發(fā)出一種具有高通量、高靈敏度、高特異性、低成本、且適合臨床檢測(cè)以及進(jìn)行大規(guī)模流行病學(xué)篩查的技術(shù)，是HPV分型檢測(cè)進(jìn)一步的發(fā)展方向。1HPV亞型與宮頸病
7、變1993年Osto譏7］發(fā)現(xiàn)不同程度的宮頸病變其臨床結(jié)局不同，CIN1患者中57%可自然退變，32%的患者病變持續(xù)存在，進(jìn)展為CIN3的風(fēng)險(xiǎn)為11%,只有1%的患者有可能進(jìn)展為宮頸浸潤(rùn)癌；而在CIN3患者中，只有32%的患者病變可自然退變，56%的患者病變持續(xù)存在，有超過12%的患者其病變進(jìn)展為宮頸浸潤(rùn)癌。目前認(rèn)為不同程度的宮頸病變的結(jié)局不同除與患者的自身因素有關(guān)外，還與感染的HPV亞型有關(guān)［8］。國(guó)外有報(bào)道示［9］不同級(jí)別宮頸病變中常見基因型依次為（遞減）：CINI中HPV16、18、39、35、51、52、56、66,CINII中HPV3
8、5、58、16、18、33、66、51、52,CINIII中HPV16、31、58、33、39、51、52、18,宮頸癌中HPV16、33、58、18
