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《尼扎替丁在大鼠體腸吸收動力學(xué)探究》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、尼扎替丁在大鼠體腸吸收動力學(xué)探究【摘要】目的研究尼扎替丁在大鼠腸道中的吸收機(jī)理。方法運(yùn)用大鼠原位腸灌注模型，采用高效液相色譜法測定腸灌注液中藥物和酚紅的濃度，計算尼扎替丁在各部位的吸收參數(shù)。結(jié)果尼扎替丁在全腸段均有吸收，但吸收都較差,吸收速率常數(shù)為十二指腸>回腸&駐；空腸&吐；結(jié)腸，不同濃度尼扎替丁循環(huán)時，吸收參數(shù)無統(tǒng)計學(xué)差異。結(jié)論尼扎替丁在大鼠腸道內(nèi)的吸收呈現(xiàn)一級吸收動力學(xué)特征，其吸收機(jī)理為被動擴(kuò)散?！娟P(guān)鍵詞】尼扎替??；在體腸吸收；高效液相色譜；吸收機(jī)理[Abstract]ObjectiveTostudyt
2、heabsorptionmechanismofNizatidineinintestineofrats.MethodsThemodelofinsituintestinalperfusionwasappliedinthisresearchandHPLCmethodwasestablishedtodeterminetheconcentrationofNizatidineandphenolsulfonphthaleinintheperfusateinordertocalculatetheabsorptionparamete
3、rofNizatidine.ResultsNizatidinewaspoorlyabsorbed,andthecomparisonofKaindifferentsegmentsisasfollows：duodenum>；ileum>；jejunal>；colon.Therewasnosignificantdifferenceofabsorptionparameters?ConclusionNizatidinecompliedwiththefirstorderabsorptionkineticsandth
4、eabsorptionmechanismofNizatidineispassivetransport.[Keywords】Nizatidine；insituintestinalperfusion；HPLC；absorptionmechanism尼扎替?。∟izatidine）是一種新型組胺H2受體拮抗劑，競爭性地與組胺H2受體相結(jié)合，可逆性地抑止其功能，從而抑制胃酸分泌。臨床上廣泛用于治療消化性潰瘍、胃食管返流性疾病且無明顯毒副作用[1],顯示較好療效。研究該藥在腸道各段地吸收特征對于進(jìn)一步開發(fā)NZTD新型給藥系統(tǒng)
5、有重要意義。本實驗采用大鼠原位腸灌注模型，對NZTD的吸收動力學(xué)進(jìn)行研究。1實驗部分1.1儀器、試藥與動物DDB320多功能恒流泵（浙江象山生化電子儀器廠）；LClOAvp液相色譜儀（包括APDlOAvp紫外檢測器、CTOlOAsvp柱溫箱，日本島津公司）；AnkeTGL16G高速離心機(jī)（上海安亭）。尼扎替丁原料藥（批號：060714,來源：自制）；尼扎替丁對照品（批號：061108,來源：自制）；KrebsRinger，s營養(yǎng)液（簡稱KR液，pH7.4）；SD大鼠，220?250g（四川大學(xué)動物中心）。1.2循環(huán)
6、液中尼扎替丁和酚紅的含量測定方法1.2.1色譜條件DiamonsilC18色譜柱（200mmX4.6mm,5um）,流動相為甲醇0.05mol-L1乙酸鐵緩沖液（3.88g乙酸鐵中加入5ml三乙胺，加水至1X103ml,乙酸調(diào)pH6.7）（51:49）,流速1.0ml?min1,檢測波長295nm,柱溫30°C.1.2.2方法專屬性考察在選定的色譜條件下，測得空白循環(huán)液、空白循環(huán)液加入尼扎替丁，空白循環(huán)液加入酚紅及小腸循環(huán)樣品的色譜圖（見圖1）。結(jié)果表明，空白循環(huán)液不干擾藥物及酚紅的測定，藥物和酚紅的保留時間分別為
7、4.0min和9.1min.1.2.3標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備用空白循環(huán)液分別配制含NZTD1.73.8.63.17.26.34.52、77.67、155.34ug?ml1的標(biāo)準(zhǔn)工作液，取20Pl進(jìn)樣，按“1.2.1”項下方法檢測,以峰面積對濃度回歸得NZTD的標(biāo)準(zhǔn)曲線方程：A二3.5572X104C1.9312X104（r=0.9999）。用KR液配制含酚紅為5.02.10.04.20.07.30.11,40.14.50.18ug?ml1的標(biāo)準(zhǔn)工作液，依法測定，峰面積對濃度回歸后得酚紅的標(biāo)準(zhǔn)曲線方程：A=1.8817X10
8、4C5.082X103（r二0.9999）。1.2.4方法準(zhǔn)確度、精密度及樣品穩(wěn)定性NZTD在空白循環(huán)液中高(103.90ug-ml1)、中(51.78ug-ml1)、低(6.90ug-ml1)濃度的平均回收率分別為100.30%、99.14%、103.01%(n=5)；日內(nèi)精密度為0.40%、0.18%、0.10%(n二5)；日間精密度為1.25%.1.6
