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1、替扎尼定在治療痙攣方面探究進展［關(guān)鍵詞］替扎尼定；痙攣［中圖分類號］R441［文獻(xiàn)標(biāo)識碼］A［文章編號］1673-7210(2008)10(b)-014-02替扎尼定是一種咪哇咻間二氮雜環(huán)戊烯衍生物，結(jié)構(gòu)與可樂定相似。它的抗痙攣作用是通過激活其a2腎上腺素能作用，抑制a運動神經(jīng)元和降低運動反射來實現(xiàn)的。也有報道稱，替扎尼定的作用是一種突觸前抑制，通過減少脊髓興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放和降低這些興奮性神經(jīng)遞質(zhì)對其受體的作用而減少脊髓a和Y運動神經(jīng)原的興奮性。替扎尼定也能抑制感覺傳入神經(jīng)纖維釋放物質(zhì)，并能減緩藍(lán)斑的沖動，而藍(lán)斑沖動通常通過藍(lán)斑脊髓途徑促進脊髓反射。通過這些作用，替扎尼定
2、能減少多突觸脊髓反射，使屈肌和伸肌肌張力降低。以下筆者將對替扎尼定的臨床研究進展作一綜述。1替扎尼定的國外臨床試驗1.1替扎尼定的抗輕癱作用EKnutsson等［1］為研究替扎尼定治療痙攣性輕癱方面的作用進行了試驗。劑量為3?10mg/d時，除了增加主動膝屈曲的主要運動肌的EMG外，沒有其他作用。劑量為12?32mg/d時，在不同運動速度下的踝背屈以及膝和足的等速伸展屈曲的被動阻抗顯著降低，最大主動肌力顯著增加，并且通常會增大主要運動肌的活動，而常不會減少拮抗肌的共濟活動。主觀上，功能障礙有所減少，這可通過4例患者的步態(tài)改善而得到證實。長期藥物治療期間，有3例患者停止了用藥，
3、證明了藥物對運動能力的持續(xù)作用。單劑量給藥減少了被動阻抗和增加了主動肌力，并且增加了主要運動肌的活動。結(jié)果提示，替扎尼定通過減輕痙攣，部分是通過提高輕癱肌肉的活動能力實現(xiàn)的。1.2替扎尼定治療多發(fā)性硬化引起的痙攣Smith等［2］主持了一個為期15周的替扎尼定臨床治療試驗，采用隨機、雙盲、安慰劑對照的方法，病例納入為多發(fā)性硬化。在15周內(nèi)對220名患者進行多中心的三相實驗分析。替扎尼定的劑量范圍為每天2?36mg?；颊呷沼浄治鼋Y(jié)果顯示，每天痙攣發(fā)作顯著降低，而陣攣在替扎尼定組和安慰劑組之間有顯著差異(P二0.028)o劑量調(diào)整期和治療期之間無顯著差異。在第二終末點，內(nèi)科醫(yī)生(
4、P=0.043)和患者(P=0.011)均認(rèn)為替扎尼定組的總體療效和耐受性分值明顯高于安慰劑組。另一個多中心、雙盲、安慰劑對照、隨機實驗是英國替扎尼定實驗組指導(dǎo)進行的［3］,實驗納入了由多發(fā)性硬化所致痙攣的患者187名。以Ashworth量表值的改善作為初期療效判定的方法，劑量范圍為每天2?36mgo在意向治療分析中，Ashworth量表分值表明，替扎尼定組比安慰劑組呈現(xiàn)出了更顯著的改善(21%vs9%,P=0.004),主要副作用為口干和嗜睡。1.3替扎尼定治療中樞性損傷引起的痙攣Nance等［4］采用多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照實驗來研究替扎尼定，8周的實驗納入了124
5、名由于脊髓損傷導(dǎo)致的痙攣患者。替扎尼定組的平均劑量滴定期為每天19mg,平臺期為每天31mg,安慰劑組分別為每天20mg和每天33mgo與安慰劑組在滴定期、平臺期和漸減期比較，替扎尼定組能顯著降低肌肉緊張度(經(jīng)Ashworth量表測定)(P<0.001)。MeythalerJM等［5］在替扎尼定治療腦損傷所致的強直性肌痙攣做了一個前瞻性試驗。來自一家綜合醫(yī)院康復(fù)治療中心的17例腦損傷患者參加了本研究。藥物以每隔3d增加1片(4mg)的速度緩慢加量，直到6周后達(dá)到每天36mg分3次服用的最大劑量。達(dá)到最大劑量后，每周減藥1次，至完全停藥。Ashworth評分顯示，替扎尼定組療效
6、明顯優(yōu)于對照組。筆者發(fā)現(xiàn)，服用替扎尼定的患者中約41%出現(xiàn)嗜睡,進餐時服藥可縮短達(dá)到血藥高峰的時間，但不影響藥物的吸收；腦外傷后最初幾周內(nèi)不宜服用替扎尼定，因其可能影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的修復(fù)。副反應(yīng)的產(chǎn)生與用藥劑量密切相關(guān)，減量后即可迅速消失。總之，腦損傷伴強直性肌痙攣的患者可選用替扎尼定治療。1.4替扎尼定與巴氯酚、安定的對比實驗一些學(xué)者也完成了替扎尼定與巴氯酚的對比實驗。由RStein等［6］進行了替扎尼定和巴氯芬在治療由多發(fā)性硬化所致痙攣的對照實驗。這是一個雙盲、隨機、多中心的實驗,納入了療養(yǎng)所的多發(fā)性硬化的患者40名，測定其最佳替扎尼定劑量和與巴氯芬的功效和安全性比較
7、。先是一個2周的劑量調(diào)整期，替扎尼定為20mg,巴氯芬為50mg；再就是一個4周的最適劑量期，替扎尼定劑量上升到36mg或巴氯芬劑量上升到90mgo實驗者報道了大量的個體間用藥差異。替扎尼定劑量范圍每天4?36mg（平均24mg）和巴氯酚每天20?90mg（平均50mg）o雖然它們的殘疾（等級）量表沒有顯著性改變，但二者均對肌肉緊張度有降低作用。Hoogstraten等［7］對16名多發(fā)性硬化患者進行了另一項實驗，實驗被設(shè)計成一個部分盲的交叉實驗，來比較替扎尼定和巴氯芬的治療，它們均采用2?3周劑量調(diào)整
