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《腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)及其受體與心血管疾病》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、·(?#·中華心血管病雜志-##-年"月第"#卷第"期+8M4G+:KSMDO，P:K78-##-，TDO="#/D="·綜述·腎素$血管緊張素$醛固酮系統(tǒng)及其受體與心血管疾病劉銘王志祿腎素$血管緊張素$醛固酮系統(tǒng)（%&&’）是一類存在于多［1］。&+,3時，糜酶途徑可能加強種組織的生物活性物質(zhì)。在血壓調(diào)控、水鹽代謝中發(fā)揮作三、&4533的受體功能用。病理情況下，特別是組織中%&&’增加與高血壓、動脈%&&’的許多病理作用主要通過&4533的幾種受體介粥樣硬化、心肌肥厚、血管中層硬化、細胞凋亡、心力衰竭等導(dǎo)。目前發(fā)現(xiàn)有&
2、4533(受體（&*(）、&4533-受體（&*-）和型密切相關(guān)。非特異性&45受體三類。一、組織%&&’(=&*(分布在成年人的多數(shù)周圍和腦組織，與血管收最早發(fā)現(xiàn)%&&’存在于血液中。近來研究證實，%&&’縮、交感易化、腎鈉水潴留，醛固酮、血管加壓素和催產(chǎn)素釋廣泛存在于局部組織（血管內(nèi)皮及平滑肌、心肌、肺、腎、腦和放有關(guān)，并削弱壓力感受器反射、口渴反射、鈉利尿反射。在性腺等），以自分泌或旁分泌形式發(fā)揮作用，并通過血液循環(huán)鼠類（人類可能無）&*(有兩種異構(gòu)體亞型，即&*(:，&*(>。作用于其他器官。發(fā)現(xiàn)血循環(huán)與組織中%
3、&&’的含量有明&*(:主要存在于心肌和血管；&*(>主要存在于腎上腺和垂體。顯差異。兩種亞型?6@的結(jié)構(gòu)相同，僅+端第(A位氨基酸不同。兩心血管組織產(chǎn)生%&&’的直接證據(jù)：（(）在血管中層，誘種受體與&4533的結(jié)合及功能相同。導(dǎo)出血管緊張素原（&)*）、腎素和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（&+,）&*(是一種跨膜)蛋白偶聯(lián)受體，活化后表現(xiàn)出目前所活性的共同表達［(］。（-）血管內(nèi)皮損傷后，中層和新生內(nèi)膜知的一些有害作用，如心血管收縮加強、心肌血管平滑肌肥中誘導(dǎo)產(chǎn)生出&)*的.%/&。（"）壓力負荷后分離的心肌中厚、腎鈉重吸收增加
4、等［!］。&)*合成增加。（0）大鼠心肌梗死外圍心肌和主動脈結(jié)扎后&45!!&*(結(jié)合!引起)蛋白"亞單位釋放!磷酸化的左室&)*的.%/&增高。（1）自發(fā)性高血壓大鼠（’2%）給酶+活化!蛋白激酶+活化!細胞內(nèi)+:-B增加!誘導(dǎo)相關(guān)予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（&+,3）后血壓降低與局部組織的生長轉(zhuǎn)錄因子（7CD;，7$.97，7$EF4）。&*(興奮!誘導(dǎo)血小板腎素、血管緊張素（&45）33的抑制相關(guān)性更好。目前認為，原生長因子&鏈、轉(zhuǎn)移生長因子#轉(zhuǎn)錄。血管平滑肌&*(!(&+,3的降壓作用主要依賴于組織中&4533的抑
5、制。這可以誘導(dǎo)酪氨酸磷酸化!胞內(nèi)激酶G:H-和*9H-增加（細胞分解釋為什么盡管循環(huán)中&4533水平與治療前相同，而&+,3裂）。該通路也是&*(控制細胞增殖和肥厚的通道。的降壓作用仍可發(fā)揮。（6）人心肌、內(nèi)皮和成纖維細胞存在-=&*-在胎兒組織占優(yōu)勢，出生后多數(shù)組織即消失，但醛固酮受體（&%）表達，醛固酮可刺激心肌膠原合成及成纖在成人的內(nèi)皮、心肌、腦、腎上腺、卵巢、子宮、胰有表達。在維細胞增殖［-］。對鼠心肌梗死模型的研究發(fā)現(xiàn)，梗死外圍心血管損傷、心肌梗死、心力衰竭、皮膚損傷愈合、周圍神經(jīng)損肌中醛固酮合成酶.%/&、醛
6、固酮和&4533水平增高，螺內(nèi)酯傷中&*-受體表達增加。生理情況下，&*-抑制血管張力，和氯沙坦能防止梗死相關(guān)的心肌纖維化并降低心肌去甲腎參與細胞生長、修復(fù)與程序性細胞死亡。病理情況下，&*-上腺素水平，但前者作用較弱［"］。長期應(yīng)用&%拮抗劑可防上調(diào)可控制&*(和其他生長因子介導(dǎo)的細胞增殖，如內(nèi)皮增止梗死外區(qū)心肌纖維化，其作用不依賴血壓改變［"］。殖、心肌梗死修復(fù)、心室肥厚等。該過程通過抑制細胞增殖二、&4533產(chǎn)生的旁路與增加程序性細胞死亡來完成［!］。最近發(fā)現(xiàn)，&*與局部的-除經(jīng)典途徑外，還有其他合成旁路，包括組織
7、蛋白酶)、一氧化氮（/I）和緩激肽有聯(lián)系［A］。組織纖溶酶原激活劑、彈性蛋白酶、糜酶（789.:;<）等［0］。&*-受體活化可抑制蛋白酪氨酸磷酸酶（JKDL8、MLD5<4:7LMR:L
