三十、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)

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1、當(dāng)腎血流量不足或血Na+降低時(shí)，可刺激腎臟入球小動(dòng)脈壁中的近球細(xì)胞(JGC)合成和分泌一種酸性蛋白稱為腎素（renin），釋放腎素進(jìn)入血液。腎素是一種蛋白水解酶，能使血漿中血管緊張素原（angiotensinogen，為肝臟產(chǎn)生的一種α球蛋白，14肽）在10、11位兩個(gè)氨基酸之間結(jié)合鍵斷開，形成活性不強(qiáng)的血管緊張素I(angiotensinI，AngI，10肽)，AngI在肺和血漿的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶作用下，再脫去9、10位兩個(gè)氨基酸，形成活性很強(qiáng)的血管緊張素II（angiotensinII，AngII，8肽）。AngII又在氨基肽酶A的作用下，脫去1位天門冬氨酸，

2、形成[去天門冬1]AngII，即血管緊張素III（angiotensinIII，AngIII，7肽）。AngIII也可由AngI先經(jīng)氨基肽酶作用去掉1位天門冬氨酸，形成[去天門冬1]AngI，后再經(jīng)轉(zhuǎn)換酶作用去掉羧基末端9、10位兩個(gè)氨基酸形成AngIII。AngII和AngIII均可在羧肽酶（又叫血管緊張素酶C或脯氨酸羧肽酶）作用下，去掉苯丙氨酸而失活，AngIII失活速度為AngII失活速度的三倍。Ang原與AngI均可在緊張肽（Tonin）作用下，直接形成AngII，近年來又有報(bào)道，由AngIII在氨基肽酶N作用下生成血管緊張素IV（angiotensinI

3、V，AngIV），由AngI直接生成血管緊張素1－7[Ang-(1-7)]，這些均為腎素－血管緊張素系統(tǒng)的新成員（圖4-20）。圖4-20血管緊張素的生成緊張肽（Tonin）與轉(zhuǎn)換酶的區(qū)別，前者對(duì)Ang原（14肽）和AngI(10肽)均可在8－9位切斷形成AngII，后者只能將AngI的8－9位切斷形成AngII，對(duì)Ang原無作用。血管緊張素II（AngII）是一種活性很高的升壓物質(zhì)，使阻力血管和容量血管收縮，導(dǎo)致血壓升高。AngII通過血管平滑肌、腎上腺皮質(zhì)球狀帶細(xì)胞、心、腦、腎等器官的細(xì)胞上血管緊張素受體產(chǎn)生生理作用。主要表現(xiàn)為：（1）直接作用血管平滑肌，使全

4、身微動(dòng)脈收縮，阻力增加，血壓升高；使靜脈收縮，增加回心血量，因而是最強(qiáng)的縮血管物質(zhì)之一；（2）促進(jìn)交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素；（3）作用于腦的室周器（circumventricularorgan），如后緣區(qū)（areapostrema）、穹隆下器（subfornicalorgan）等部位的血管緊張素受體，使交感縮血管緊張加強(qiáng)；（4）促腎上腺皮質(zhì)球狀帶釋放醛固酮（aldosterone），促進(jìn)腎小管對(duì)鈉的重吸收，起保鈉保水的作用，使細(xì)胞外液量增加。Ang還可引起或增強(qiáng)渴覺，并導(dǎo)致飲水行為。由于腎素－血管緊張素－醛固酮三者有密切關(guān)系，因而提出腎素－血管緊張素－醛固酮系

5、統(tǒng)這一概念，此系統(tǒng)有人認(rèn)為對(duì)動(dòng)脈血壓長(zhǎng)期調(diào)節(jié)有重要意義；（5）刺激血管升壓素釋放；（6）抑制壓力感受反射，故可降低由血壓升高引起的心率減慢。由于AngII與高血壓發(fā)生有一定關(guān)系，因此臨床上常用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（如開普通）或AngII受體阻斷劑來治療高血壓。血管緊張素III也有縮血管作用，但僅為AngII的10～20％，但它對(duì)刺激腎上腺皮質(zhì)合成和釋放醛固酮作用較強(qiáng)。血管緊張素IV在腦內(nèi)可能與學(xué)習(xí)和記憶有關(guān)。血管緊張素1－7[Ang-(1-7)]在腦內(nèi)與AngII相反，引起降壓，抑制渴覺，中斷飲水行為。關(guān)于Ang-(1-7)在中樞中作用可因劑量大小，中樞不同部位

6、可有不同作用。如在延髓頭端腹升側(cè)區(qū)微量注射Ang-(1-7)引起升壓，此作用可能通過興奮性氨基酸（EAA）釋放增多有關(guān)。在延髓頭端腹外側(cè)區(qū)注入Ang-(1-7)選擇受體拮抗劑（Ang779）引起降壓，此作用可能部分通過興奮性氨基酸（EAA）釋放減少和抑制性氨基酸釋放增多有關(guān)，也有人觀察到Ang-(1-7)注入延髓尾端腹外側(cè)區(qū)則引起降壓。綜上所述，腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)的主要生理功能是對(duì)體液平衡、攝鹽和血壓調(diào)節(jié)；特別是在失血、腹瀉等原因造成體內(nèi)細(xì)胞外液量減少和血壓降低時(shí)，保證重要器官血供、機(jī)體酸堿平衡具有重要意義。