資源描述：
《牙周遞藥系統(tǒng)的研究進展》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、牙周遞藥系統(tǒng)的研究進展李歐hI符旭東1（1?廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院藥劑科，武漢市430070;2.湖北中醫(yī)藥大學(xué)，武漢市430065）摘要冃的：介紹牙周炎局部治療藥物的劑型研究現(xiàn)狀。方法：參考有關(guān)國內(nèi)外文獻(xiàn)并進行分析，歸納和總結(jié)。結(jié)杲：牙周遞藥系統(tǒng)已曲傳統(tǒng)給藥方式逐漸轉(zhuǎn)為以高分子材料為載體的緩釋制劑。結(jié)論：局部給藥的緩釋制劑用藥劑量小，可持續(xù)穩(wěn)定地釋放藥物，使藥物濃集于牙周袋內(nèi)，增加了藥物療效。是很有發(fā)展?jié)摿Φ乃幬飩鬟f系統(tǒng)。關(guān)鍵詞牙周炎；局部給藥；多西環(huán)素；緩釋凝膠對于牙周病的治療臨床上采用的是機械和藥物治療相
2、結(jié)合的方法。機械方法可去除牙周表面的菌斑、牙石，但受牙齒解剖條件、牙周袋深度及術(shù)者操作技巧等因素的影響，不能完全清除牙周袋內(nèi)的致病菌，而且有些部位器械不易達(dá)到，因此必需結(jié)合純物治療。但是牙周病的藥物治療通常采取的是全身給藥的方式，該給藥方式具有副作用大,病變部位藥物濃度低，而且易產(chǎn)生細(xì)菌耐藥性的缺點。而采取局部給藥的緩控釋制劑可減少全身用藥所產(chǎn)生的不良反應(yīng)，在病灶部位持續(xù)維持有效的藥物濃度，隨著新劑型及藥劑學(xué)的不斷發(fā)展，局部給藥在牙周病的治療中顯示出明顯的優(yōu)勢。為了了解治療牙周病的各種局部給藥系統(tǒng)的新進展，
3、為劑型的選擇和載休的構(gòu)建提供文獻(xiàn)支持，本文就牙周病的特點、才周遞藥系統(tǒng)應(yīng)具備的條件、局部給藥新劑型的研究進展等方而進行綜述。1?牙周炎疾病的特點及治療藥物概述牙周炎是侵犯牙齦和牙周組織的慢性疾病。其主要特征為：牙周袋的形成及袋壁的炎癥，牙周袋內(nèi)可有膿液溢出，牙槽骨吸收，牙齒逐漸松動和牙齦退縮。木病多為菌斑、牙石、食物嵌塞、不良修復(fù)體、咬創(chuàng)傷等引起，臨床表現(xiàn)為牙齦發(fā)炎腫脹，同時使菌斑堆積加重，并由齦上向齦下擴延。由丁?齦下微生態(tài)環(huán)境的特點，齦卜?菌斑中滋生著大量毒力較大的牙周致病菌，如牙齦類桿菌、中間類桿菌、
4、螺旋體等，使牙齦的炎癥加垂并擴延，導(dǎo)致牙周袋形成和牙槽骨吸收從而造成牙周炎。治療牙周炎成功的關(guān)鍵是菌斑控制，治療的最終口的是實現(xiàn)牙周組織的完全功能性再生?？谇霸谂R床上用于牙周炎局部治療的藥物主要有抗厭氧菌藥物如甲硝醴，消毒防腐藥物如氯己運以及四環(huán)素類藥物如米諾環(huán)素和多西環(huán)索山等。其中四環(huán)素類藥物在牙周局部治療中應(yīng)用最為廣泛，因為四環(huán)素類藥物除具有抗菌作用外，述具有一系列的非抗菌生物活性，可抑制膠原酶的活性，促進牙周組織的再生，并具有抑制骨吸收，利于新骨形成的作用⑵。隨著生物技術(shù)的飛速發(fā)展,多肽和蛋門質(zhì)藥物不
5、斷涌現(xiàn)，目前己有關(guān)于各種生長因子類藥物如人骨形成蛋白-2(rhBMP-2)促進牙周組織再生的研究報道，但是大多數(shù)處于動物研究階段⑶。2.牙周遞藥系統(tǒng)應(yīng)具備的條件理想的牙周給藥系統(tǒng)必須具備以下特點：①藥?物與病灶部位能夠充分接觸。局部用藥應(yīng)使藥物盡量達(dá)到病灶部位，如牙周袋內(nèi)、軟組織袋壁、暴露的牙骨質(zhì)以及有殘余細(xì)菌的根部牙本質(zhì)內(nèi)。②藥物在牙周袋內(nèi)可以長時間維持有效的抑菌或殺菌濃度，并可以減輕牙周部的損害反應(yīng)。牙周炎的發(fā)病機制主要是由牙周組織上的病原菌和宿主介導(dǎo)的牙周連接組織對病原菌的損害性反應(yīng)，發(fā)生組織破壞和吸
6、收，導(dǎo)致牙齒松動、脫落。③不易產(chǎn)生耐藥性且安全、有效。3?牙周遞藥系統(tǒng)的劑型3.1脂質(zhì)體脂質(zhì)體(Liposomes)是指將藥物包封于類脂質(zhì)雙分子層內(nèi)而形成的微型泡囊體。其紐成材料磷脂結(jié)構(gòu)類似于生物膜，易與細(xì)胞膜融合，促進藥物滲透。孫周袋內(nèi)的細(xì)菌聚集而成的生物膜阻止了藥?物的滲透，因此將治療牙周炎的藥物包封于載體材料小制備成脂質(zhì)體有利于提高藥物的滲透率。脂質(zhì)體通過囊泡的破壞而緩慢釋放藥物，不同藥物在不同類型脂質(zhì)體屮的釋放度也不相同。蘆潔等⑷以薄膜一振蕩分散法制備鹽酸多西環(huán)索脂質(zhì)體，再以卡波姆為基質(zhì)制備脂質(zhì)體凝
7、膠劑，體外透皮實驗小，脂質(zhì)體凝膠劑24h的藥物濃度為156.7pg?mL」，明顯高于普通凝膠劑(83.3pg?mL^o3.2纖維劑纖維劑是一種藥物與高分子材料混合而制成的超細(xì)纖維狀制劑，它屬于儲庫型藥物釋放系統(tǒng)。H前研究較多的纖維劑為四環(huán)素纖維劑。四環(huán)素纖維劑是將藥物引入超細(xì)纖維的芯層，殼層聚合物起屏障的作用，形成一種儲庫型藥物釋放系統(tǒng)。四環(huán)素纖維劑可以有效減少牙周袋深度、探針出血指數(shù)、臨床附著水平和可疑致病菌感染。四環(huán)索纖維劑于1994年獲得美國FDA批準(zhǔn)，商品名為Actisiteo該制劑是由25%的鹽酸
8、四環(huán)素和75%的乙烯醋酸乙烯共聚物(EVA)制成的控釋劑型。在牙周袋內(nèi)能氏期保持高藥物濃度，但其屬于非生物降解型，上藥10d后須取出⑸。El-RefaieKenawy等⑹制備四環(huán)素聚乙烯■醋酸乙烯/聚乳酸共聚物(50/50)電紡絲纖維，載藥量5%時藥物在5d內(nèi)平穩(wěn)持續(xù)釋放。Chang等⑺將硫酸慶人每素加入到聚C內(nèi)酯溶液中制成微?；鞈乙海缓髮⑵浼徑z制成纖維劑，結(jié)果表明該纖維劑對牙周病有較好的治療作用。3.3棒劑棒
