第二代抗組胺藥西替利嗪的臨床應(yīng)用

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1、第一?代抗組胺藥西替利嗪的臨床應(yīng)用【關(guān)鍵詞】第二代抗組胺藥西替利嗪臨床應(yīng)用西替利嗪（Cetirizine）對(duì)H1受體具有較強(qiáng)的選擇也且能阻斷過(guò)敏介質(zhì)的釋放，使抗變態(tài)反應(yīng)效力提高，幾乎無(wú)中樞鎮(zhèn)靜和抗膽堿作用的不良反應(yīng)，用藥安全。本文就兩替利嗪的藥理作用、藥代學(xué)、臨床應(yīng)用、安全性進(jìn)行綜述。1?藥理作用第二代抗組胺藥物均為選擇性與組胺靶細(xì)胞上的H1受體結(jié)合，阻斷組胺H1受體而發(fā)揮抗組胺作用。粘附分子是參與機(jī)體炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)的重耍成份，抗組胺藥物能抑制粘附分子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，均不易透過(guò)血腦脊液屏障，幾乎

2、均無(wú)中樞鎮(zhèn)靜及抗M膽堿作用。西替利嗪不僅具有較強(qiáng)的抗組胺作川，還可通過(guò)抑制粘附分子來(lái)阻斷及抑制氣道反應(yīng)性炎癥中的嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)和T淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞的趨化活性［1~4］。西替利嗪與纟II胺H2受體無(wú)親和力，與鈣離子通道、5輕色胺受體等親和力低。西替利嗪比其他任何H1受體拮抗劑具有明顯的抑制組胺引起的血管擴(kuò)張、毛細(xì)血管通透性增加的作丿U。既能抑制組胺介導(dǎo)的速發(fā)相反應(yīng)，乂能抑制嗜酸性粒細(xì)胞的聚集和黏附分子I的表達(dá)，從而抑制遲發(fā)相反應(yīng)［5］。西替利嗪還具有拈抗細(xì)胞間黏附分子（ICAM）、P物質(zhì)和血管活性

3、腸肽（VIP）的作用，達(dá)到減輕變態(tài)反應(yīng)的目的。2藥代學(xué)西替利嗪是輕嗪的竣酸衍生物，口服后70%很快被胃腸道吸收，口服30~60niin后血藥濃度達(dá)高峰，食物可降低其吸收速率，93%與血漿蛋白結(jié)合，血漿半衰期為7?llh,排泄半衰期9h,作用時(shí)間持續(xù)24h,不經(jīng)肝臟代謝，24h內(nèi)60%以原型從尿排出［6,7］。因其分布容積值很低，有利于藥物在H1受體周圍形成最佳分布，降低了對(duì)血腦脊液屏障的穿透力，減少了川:臟和心臟的蓄積。健康成人-次口服10mg的西替利嗪，血液濃度達(dá)峰吋間為lh,Ifll.一藥濃度為

4、300ng/mlo血漿半衰期長(zhǎng)達(dá)IOh,少量代謝物為脫烷基產(chǎn)物，代謝產(chǎn)物無(wú)活性，腎清除涉及主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程［8］。3臨床應(yīng)用西替利嗪屬長(zhǎng)效、高效、安全的高選擇性組胺H1受體拈抗劑，主要用于皮膚、呼吸系統(tǒng)、眼睛的過(guò)敏性疾病，包括各種類型的尊麻疹、特應(yīng)性皮炎、過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性哮喘、氣道反應(yīng)性增高性咽喉炎等［9,10］。采用組胺誘發(fā)的皮膚疹塊潮紅模型，比較第二代受體拮抗劑之間的作用，發(fā)現(xiàn)所有扌吉抗劑均能在不同程度上抑制紐胺誘發(fā)的疹塊和潮紅，其中西替利嗪和mizolastinc的抑制作用最強(qiáng)，西替利嗪雖然Vd

5、比較小，但山于能快速分布到皮肪且維持較高的藥物濃度，因此它能明顯減輕尋麻疹和皮炎的癥狀，mizolastine與西替利嗪呈現(xiàn)相同的作用。近年來(lái)的廣泛臨床研究，證實(shí)西替利嗪無(wú)心臟毒性，具有顯著的抗變態(tài)反應(yīng)效力,在國(guó)內(nèi)受到臨床保師的重視和好評(píng)。它主要川于治療特應(yīng)性皮炎引起的瘙癢、急慢性尊麻疹、過(guò)敏性鼻炎等，臨床療效顯著，不良反應(yīng)小，偶見(jiàn)困倦、嗜睡、口干等不良反應(yīng)［11］。陳興平等研究表明，國(guó)產(chǎn)西替利嗪片治療各種類型的急慢性尊麻疹，無(wú)論其療效和安全性都相當(dāng)于進(jìn)口西替利嗪片，是較理想的抗組胺藥［12］。蔡昌

6、桿等報(bào)道國(guó)產(chǎn)西替利嗪片治療常年性變應(yīng)性鼻炎的療效及不良反應(yīng)與進(jìn)口西替利嗪相似，且價(jià)格低廉［13,14］。第二代抗組胺藥川于防治呼吸道哮喘，還需作深入研究，Gram在一項(xiàng)比較性研究屮，對(duì)186名季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎并伴有輕度至屮度哮喘的病人，川西替利嗪l（）mg，以安慰劑作對(duì)照，結(jié)果表明西替利嗪能改善哮喘癥狀，并減少舒喘靈吸入劑的用量。另一項(xiàng)相類似的研究中［15］,28例輕度至中度喙喘和常年鼻炎的病人，用西替利嗪20mg,以安慰劑作対照，結(jié)果衣明它能使某此嚴(yán)重癥狀如胸悶、哮鳴、氣短和夜I'可哮喘得到改善。

7、4安全性第一代Hl受體拈抗劑的不良反應(yīng)有嗜睡、頭痛、體重增加。最嚴(yán)重的不良反應(yīng)為心臟毒性[16],原因是由于該藥物的代謝依賴肝細(xì)胞色素P450同功酶的3A4酶，聯(lián)合使川這些對(duì)3A4酶具抑制作用的藥物，造成心肌鉀通道阻斷而發(fā)牛QT間期延長(zhǎng)和尖端扭轉(zhuǎn)性室速。第二代抗組胺藥主要通過(guò)3A4酶的代謝，它能被其他藥物阻斷，英中尤以咪I坐類抗真菌藥如酮康哇、伊曲康I坐、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素如紅霉素、克拉霉素等為英，因此要避免合用。同時(shí)要慎用于原有心臟病，特別是心律不齊和肝功能不全的患者。在臨床研究中，西替利嗪在服用劑

8、量為20?60mg/d的健康自愿者實(shí)驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)心臟毒性效應(yīng)[18]。組胺在人體內(nèi)通常15min分解，故由組胺釋放增多引起的過(guò)斂反應(yīng)具有白愈傾向。第二代抗組胺藥引起體重增加是rt!于服藥約2個(gè)月后，病人食欲增加所致，可劉說(shuō)病人在服用西替利嗪治療期間不要增加食量，從而避免體重增加。第二代抗組胺藥大多具有厭脂性，不易透過(guò)血腦脊液屏障，CNS抑制作川不明顯。由于西替利嗪屬?zèng)茑旱难苌?，因此仍有一些中樞?zhèn)靜作川，但發(fā)生率低，表現(xiàn)輕微，在應(yīng)用于一些特殊工種的人如汽車司機(jī)、高空作業(yè)