神經(jīng)介質(zhì)及皮膚美容關(guān)系探究進(jìn)展

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1、神經(jīng)介質(zhì)及皮膚美容關(guān)系探究進(jìn)展皮膚是嚴(yán)密受神經(jīng)支配的人體器官之一，與神經(jīng)系統(tǒng)有著十分緊密的關(guān)系。它們均來源于神經(jīng)外胚層，大多數(shù)皮膚細(xì)胞均表達(dá)神經(jīng)介質(zhì)受體，同時皮膚細(xì)胞自身也是神經(jīng)介質(zhì)的重要來源。近年來，研究證實皮膚與神經(jīng)系統(tǒng)之間動態(tài)的相互作用對皮膚內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定和皮膚疾病有重要影響［1］。事實上，皮膚美容問題，如：光老化、皮膚色素異常、脫發(fā)等均與神經(jīng)介質(zhì)如神經(jīng)營養(yǎng)素、神經(jīng)肽及內(nèi)啡肽等作用有關(guān)。1神經(jīng)營養(yǎng)素人皮膚富含神經(jīng)且受神經(jīng)支配，皮膚真皮甚至表皮有大量的感覺神經(jīng)纖維和交感神經(jīng)纖維密集成網(wǎng)分布。皮膚神經(jīng)支配源于交感神經(jīng)節(jié)背根，神經(jīng)元細(xì)胞核

2、則位于該位置。神經(jīng)營養(yǎng)性因子由皮膚靶細(xì)胞產(chǎn)生后再顛倒性輸送至交感神經(jīng)節(jié)，像神經(jīng)肽一樣發(fā)揮支持神經(jīng)元發(fā)育和營養(yǎng)神經(jīng)的作用。而神經(jīng)肽則由外周神經(jīng)纖維釋放，再對各種皮膚細(xì)胞產(chǎn)生作用，調(diào)節(jié)一系列皮膚炎癥反應(yīng)和細(xì)胞增殖反應(yīng)［2］。神經(jīng)營養(yǎng)素是一組結(jié)構(gòu)和功能相關(guān)分子復(fù)合體，神經(jīng)營養(yǎng)素及其受體在外周神經(jīng)系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、維持和存活過程中扮演了極其重要的角色，已知所有的神經(jīng)營養(yǎng)素均在皮膚表達(dá)。人角質(zhì)形成細(xì)胞能合成神經(jīng)生長因子，神經(jīng)營養(yǎng)素-3(NT-3),腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子和神經(jīng)營養(yǎng)素-4(NT-4)otrkA和trkC分別是人角質(zhì)形成細(xì)胞表達(dá)的

3、神經(jīng)生長因子和神經(jīng)營養(yǎng)素-3(NT-3)高親和力受體，但是不存在全長trkB(腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子受體)［3］。除了營養(yǎng)神經(jīng)活性，神經(jīng)營養(yǎng)素家族(NTs)還密切關(guān)系著皮膚內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。如神經(jīng)生長因子促進(jìn)人表皮角質(zhì)形成細(xì)胞增殖和避免細(xì)胞凋亡。以上結(jié)果進(jìn)一步表明神經(jīng)生長因子是一種作用于人角質(zhì)形成細(xì)胞的自分泌生長因子［4］。同時它也可以旁分泌形式作用于其他皮膚細(xì)胞，如成纖維細(xì)胞(fibroblasts),朗格罕斯細(xì)胞(Langerhanscells)及黑素細(xì)胞(melanocytes)o2內(nèi)啡肽自20世紀(jì)70年代內(nèi)啡肽被發(fā)現(xiàn)后，研究者逐漸發(fā)現(xiàn)其

4、在神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)部有著多方面的效應(yīng)。20年后，研究證實皮膚內(nèi)也含有大量的內(nèi)啡肽，認(rèn)為其中大部分內(nèi)啡肽是由神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生的，但現(xiàn)在明確證實角質(zhì)形成細(xì)胞和成纖維細(xì)胞均表達(dá)阿片黑色(P0MC)基因，通過特定過程產(chǎn)生其衍生物：促黑素細(xì)胞激素(MSH),促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)，內(nèi)啡肽和促脂激素。人角質(zhì)形成細(xì)胞如同表皮和真皮的無髓鞘外周神經(jīng)纖維一樣也表達(dá)功能活躍的卩-阿片受體，該受體為特異性內(nèi)啡肽受體，可表達(dá)于表皮全層、真皮、附屬器，如汗腺和毛-皮脂腺單位。卩-阿片受體系統(tǒng)及其內(nèi)啡肽配體尤其在皮膚細(xì)胞分化及皮膚創(chuàng)傷愈合過程中發(fā)揮著重要作用［5］。

5、基于以上認(rèn)識，我們不難想象可能存在著某一神經(jīng)介質(zhì)對皮膚細(xì)胞產(chǎn)生巨大的影響，而這些細(xì)胞恰恰涉及皮膚美容學(xué)問題。3皮膚老化在人體，面部皮膚表皮中神經(jīng)數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他身體部位。而且，皮膚老化似乎與面部表皮中神經(jīng)分布減少相關(guān)聯(lián)［6］。自然老化和光老化兩者均有皮膚非神經(jīng)元和神經(jīng)元結(jié)構(gòu)改變［7］。UV照射導(dǎo)致皮膚細(xì)胞DNA損傷，而角質(zhì)形成細(xì)胞和黑素細(xì)胞通常極易成為該損傷的相關(guān)靶點。UV光也會下調(diào)神經(jīng)生長因子和其受體在角質(zhì)形成細(xì)胞中的表達(dá)，但神經(jīng)生長因子卻具有保護(hù)角質(zhì)形成細(xì)胞和黑素細(xì)胞避免UV損傷的能力［8-9］；內(nèi)啡肽能夠促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞增殖和產(chǎn)

6、生角蛋白，這也增強(qiáng)了皮膚表面對UV損傷的抵抗能力。伴隨皮膚老化漸漸有了皺紋形成，衰老了的角質(zhì)形成細(xì)胞和成纖維細(xì)胞則部分喪失增殖能力且膠原合成減少［10］o同時，神經(jīng)生長因子促進(jìn)成纖維細(xì)胞遷移、收縮和表型改變［11］。另外,內(nèi)啡肽也具有誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞增殖和活動的能力。4脫發(fā)與多毛癥脫發(fā)臨床常見于男性患者。雖然近年已有了新的有效的治療脫發(fā)方案，但是針對神經(jīng)因素治療脫發(fā)卻一直未獲重視。事實上，神經(jīng)肽對脫發(fā)有著十分強(qiáng)的作用。例如：神經(jīng)肽P物質(zhì)(SP)可誘導(dǎo)毛囊凋亡引起一系列后續(xù)反應(yīng)：增加退行期毛囊數(shù)量，相反SP受體拮抗劑可消除這種作用[12]

7、O同樣，神經(jīng)生長因子，內(nèi)啡肽-3和神經(jīng)營養(yǎng)性因子也表現(xiàn)出毛囊退行期刺激效應(yīng)，這種效應(yīng)極有可能是借助神經(jīng)生長因子和低親和力P75受體發(fā)揮的[13]op75受體拮抗劑亦能阻斷其效應(yīng)產(chǎn)生。另外，局部促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)也具有對毛發(fā)生長的調(diào)節(jié)功能。因此，刺激促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)或抑制SP和p75將是一種全新的治療脫發(fā)策略,相反，SP和p75將被用于治療多毛癥。5色素沉著異常妊娠期和過度日曬的婦女常常會發(fā)生色素減退或色素沉著性皮膚損害。表皮黑素細(xì)胞與神經(jīng)系統(tǒng)間相互作用被證實是基于存在共同的胚胎學(xué)器官，黑素細(xì)胞和神經(jīng)纖維間存在密切

8、接觸，類似神經(jīng)系統(tǒng)的突觸性接觸。促黑素細(xì)胞激素(a-MSH)是調(diào)節(jié)黑素生成的關(guān)鍵激素，它通過黑皮質(zhì)素受體T(MCIR)和酪氨酸酶發(fā)揮作用[14]o另外，感覺神經(jīng)纖維釋放的神經(jīng)肽甲狀腺降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)使表皮黑素