紅霉素制作工藝研究

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1、紅霉素的生產(chǎn)工藝研究生物制藥工藝：紅霉素的生產(chǎn)工藝研究：一、抗生素總概述及紅霉素基本概況二、紅霉素的生產(chǎn)過(guò)程三、紅霉素的發(fā)酵液提取與精制四、紅霉素的生產(chǎn)流程圖五、三廢處理（一）抗生素總概述：定義：抗生素是微生物在其生命活動(dòng)過(guò)程中產(chǎn)生的，對(duì)某些其他病原微生物具有抑制或殺滅作用的一類生理活性物質(zhì)。習(xí)慣分類：1、β-內(nèi)酰胺類：青霉素類、頭孢類等。2、氨基糖苷類：鏈霉素、慶大霉素等。3、大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素、麥迪加霉素等。4、四環(huán)素類：四環(huán)素、土霉素類等。返回（二）紅霉素的基本概況：紅霉素又稱：威霉素，福愛(ài)力性狀：紅霉素為白色或類白色的結(jié)晶或粉末；無(wú)臭，味

2、苦；微有引濕性。在甲醇、乙醇或丙酮中易溶，在水中極微溶解。合成:由于其含有多個(gè)手性碳原子，所以不容易利用化學(xué)方法合成，只有用生物發(fā)酵合成目前市場(chǎng)上紅霉素商品三類返回二、現(xiàn)代紅霉素生產(chǎn)過(guò)程：紅霉素的等抗生素的發(fā)酵生產(chǎn)過(guò)程：種子制備發(fā)酵發(fā)酵液預(yù)處理提取于精制成品包裝菌種孢子制備返回菌種及活化菌種：紅色鏈霉菌紅色鏈霉菌的菌絲體紅色鏈霉菌的孢子菌種活化：該廠的一級(jí)種子罐沒(méi)有使用，直接使用的是二級(jí)種子罐。將所保藏的菌種孢子進(jìn)行活化。返回種子制備種子擴(kuò)大培養(yǎng)是指將保存在砂土管、冷凍干燥管中處休眠狀態(tài)的生產(chǎn)菌種接入試管斜面活化后，再經(jīng)過(guò)搖瓶及種子罐逐級(jí)擴(kuò)大培養(yǎng)

3、而獲得一定數(shù)量和質(zhì)量的純種過(guò)程。返回發(fā)酵接種方法：火圈接種法、壓力差法。該廠現(xiàn)使用的是火圈接種法，每次接種3－4瓶（250ml燒瓶）發(fā)酵周期：一級(jí)1－2天，二級(jí)種子2天，三級(jí)發(fā)酵2－3天，周期6－7天。發(fā)酵溫度：32－33℃發(fā)酵終點(diǎn)：PH升高、粘度增加、效價(jià)不再提高返回三、紅霉素發(fā)酵液的提取與精制：1、硫氰酸鈉萃取法2、超濾萃取法返回1、硫氰酸鈉萃取法：硫氰酸鈉法工藝說(shuō)明：發(fā)酵液放罐后，經(jīng)堿化和絮凝處理后，用板框過(guò)濾，濾液再用復(fù)合溶媒萃取，溶媒相加入硫氰酸鈉和冰醋酸，使硫氰酸紅霉素結(jié)晶出來(lái)，晶體經(jīng)過(guò)洗滌、烘干，既得硫氰酸紅霉素。此工藝應(yīng)用時(shí)間較久

4、，工藝穩(wěn)定。返回2、超濾法：超濾法工藝說(shuō)明：首先發(fā)酵液放罐后，用堿調(diào)節(jié)pH到8，加入0.03%甲醛溶液，進(jìn)行超濾過(guò)濾，再經(jīng)過(guò)連續(xù)離子交換樹(shù)脂脫色和進(jìn)一步純化后，用納濾膜進(jìn)行濃縮，當(dāng)濃縮液效價(jià)達(dá)到20000u/ml，進(jìn)后工藝處理，濃縮液加入一定量的堿或NaSCN，得到紅霉素堿或者硫氰酸紅霉素結(jié)晶，晶體過(guò)濾后，再用丙酮溶解，去除不溶物，在丙酮液中加入水使紅霉素結(jié)晶出來(lái)，晶體烘干得到成品，而丙酮溶液用三達(dá)EA技術(shù)回收丙酮，剩余母液可以返回濃縮工序利用或返回到離交工序。返回返回四、紅霉素的生產(chǎn)流程圖返回五、三廢處理廢水：主要是菌渣的分離、純化、精制及原材

5、料和設(shè)備的清洗生產(chǎn)車(chē)間地面的沖洗所產(chǎn)生的廢水。廢渣：主要是培養(yǎng)基中的營(yíng)養(yǎng)廢渣和發(fā)酵后產(chǎn)生的菌渣。廢氣：主要指在發(fā)酵過(guò)程中產(chǎn)生的有異味、有害的氣體。廢水處理在早期主要采用“混合稀釋，再生化處理”的處理方法，現(xiàn)多采用“預(yù)處理—厭氧—好氧”的處理方法，如下圖：返回廢渣處理廢渣處理一般流程：用微波干燥法干燥濕料廢渣，至干廢渣的含水量為８％～１２％用復(fù)合蛋白酶酶（木瓜蛋白酶和中性蛋白酶）解得到的干廢渣在７０℃～７５℃溫度下進(jìn)行滅酶１０～１５分鐘酶解液加工成多肽和氨基酸產(chǎn)品酶解殘?jiān)罆窀芍瞥苫ɑ軤I(yíng)養(yǎng)土返返回廢氣處理1、生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生的惡臭氣體，被收集在密封系

6、統(tǒng)里，通過(guò)收集風(fēng)管和風(fēng)機(jī)，將密封系統(tǒng)里的臭氣，首先抽引到預(yù)處理進(jìn)行前處理，再送至復(fù)合光催化金屬鎳網(wǎng)單元。在C波段紫外燈照射下，分解部分臭氣成分，再高空排放。2、塔式處理方法，如圖所示：