高糖對胰島β細胞功能影響研究進展

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1、高糖對胰島β細胞功能影響研究進展cells[J].MuratRes,2005,581(1—2):141—15219WangY,KlijnJGM,ZhangY,eta1.Gene—expressionprofilestopredictdistantmetastasisoflymph—node-negativemarybreastcancer[J].Lancet,2005,365:671—67920JazaefiAA,AwtreyCS,ChandramouliGV,eta1.Geneexpressionpro—filesassociatedwithresponsetochemoth

2、erapyinepitheliMovariancancer8[J].ClinCancerRes,2005,11(17):6300—631021IsabellarlT,DaiM,OwenDA,eta1.Genome-wideexpressionanalysisoftherapy—resistanttumorsrevealsSPARC88anoveltargetforcancertherapy[J].JClinInvest,2005,115(6):1492—1502高糖對胰島p細胞功能影響研究進展李勵,羅佐杰(審較)(廣西醫(yī)科大學(xué)研究生院,南寧530021)[文章編號]1673-7

3、768(2007)05-0824-04[摘要]諸多研究表明長期而持續(xù)的高血糖是導(dǎo)致13細胞功能缺陷的重要因素,包括早期減少葡萄糖刺激的胰島素分泌和最終不可避免地減少胰島素基因轉(zhuǎn)錄和13細胞數(shù)量,本文就近幾年來有關(guān)高血糖對胰島13細胞功能影響的研究進展作簡要歸納,深人認識糖尿病的發(fā)病機制和致病過程,將更好地防治2型糖尿病具有重要意義.[關(guān)鍵詞]高糖,胰島13細胞[中圖法分類號]R587.1[文獻標識碼]A糖尿病是一種由于體內(nèi)胰島素的相對或絕對不足而引起糖,脂肪和蛋白質(zhì)代謝紊亂的全身慢性代謝性疾病.由于其對視網(wǎng)膜,腎小球的微血管和周圍神經(jīng)及心臟,腦,下肢的大血管的損害而大大縮短預(yù)期

4、壽命和降低生活質(zhì)量.13細胞是胰島中分泌胰島素的內(nèi)分泌細胞,影響13細胞分泌胰島素的因素有血糖,氨基酸,激素,神經(jīng)遞質(zhì)等,其中最重要的是血糖.無論'是1型糖尿病,還是2型糖尿病,最主要的代謝紊亂是高血糖,越來越多的研究表明慢性高血糖對13細胞有毒害作用,可進一步加重糖尿病時13細胞功能缺陷.以下就近幾年來有關(guān)高血糖對胰島13細胞功能影響的研究進展作簡要歸納.1糖尿病流行及其后果最近幾十年中,全球糖尿病患者以驚人的速度在迅速增長.國際糖尿病聯(lián)合會估計,2003年全球有1.94億糖尿病患者,預(yù)計到2025年全球糖尿病患者將有3.33億,屆時中國的糖尿病患者將達到5000萬….糖尿病

5、可以引起冠心病,腦卒中,失明,截肢等嚴重后果,造成了嚴重的經(jīng)濟負擔(dān)和社會壓力.2長期高血糖損害B細胞的胰島素分泌功能高血糖被廣泛地認為是引起糖尿病和糖尿病并發(fā)癥的根源,包括早期減少葡萄糖刺激的胰島素分泌和最終不可避免地減少胰島素基因轉(zhuǎn)錄和13細胞數(shù)量.存在糖耐量低減的病人中,降低血糖水平可以減緩發(fā)展為2型糖尿病的進程,提示糖毒性在糖耐量低減進展成為糖尿病的過程中扮演了非常重要的角色.2.1高血糖減少葡萄糖刺激的胰島素分泌(glucose-stimulatedinsulinsecretion,GSIS)葡萄糖刺激胰島素分泌的機制是葡萄糖增加ATP的合成,減少游離ADP,導(dǎo)致ATP

6、敏感性K通道關(guān)閉,細胞去極化,Ca通過Ca電壓門控通道內(nèi)流,并產(chǎn)生一系列的級聯(lián)放大效應(yīng)使胰島素分泌顆粒胞吐,胰島素分泌到細胞外.正常的葡萄糖刺激胰島素分泌是一個雙相分泌模式】:第一相是快速分泌相,持續(xù)5—10rain,是由于激動了依賴ATP敏感性K通道的ca"內(nèi)流,第二相是持續(xù)相,由一系列第二信使調(diào)節(jié)包括DAG,cAMP,Ca"等.在2型糖尿病病人中這種分泌模式紊亂,出現(xiàn)第一相缺失,第二相平坦.2.1.1UCP2的激活解偶聯(lián)蛋白(uncouplingproteins,UCP)是表達于線粒體內(nèi)膜,從ATP合酶中解開呼吸鏈的一類蛋白,能夠通過解偶聯(lián)氧化磷酸化作用調(diào)節(jié)細胞的ATP產(chǎn)生

7、.UCP2表達于胰島13細胞,是胰島素分泌的負性調(diào)節(jié)因子,它能減少葡萄糖刺激胰島素分泌.UCP2的作用包括:(1)控制ATP合成;(2)調(diào)節(jié)脂肪酸代謝;(3)控制活性氧簇的產(chǎn)生.在胰腺B細胞UCP2介導(dǎo)的質(zhì)子運動減少了由葡萄糖引起的ATP生成.有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn),在UCP2缺陷的大鼠的胰島中,ATP水平增高及增加葡萄糖刺激的胰島素分泌.UCP2在ob/ob小鼠中(一種肥胖型糖尿病模型)顯著增加,在敲除了UCP2基因的ob/ob小鼠中恢復(fù)了I相胰島素分泌,血糖水平下降,血漿胰島素水平增加.Pata